AOD-9604

Was es ist

Wachstumshormon macht 2 Dinge, die man sonst nur zusammen bekommt: Es lässt wachsen, und es baut Fett ab. Wer es zum Abnehmen nähme, bekäme das Wachsen dazu. Es hebt den Blutzucker, und es lässt Gewebe wachsen, das man nicht wachsen lassen will. Deshalb verschreibt man Wachstumshormon nicht einfach so.

Also hat man das Molekül angesehen und gefragt, ob die beiden Wirkungen an verschiedenen Stellen sitzen. Die fettabbauende Wirkung schien am hinteren Ende des Eiweißes zu liegen. Man hat dieses Ende abgeschnitten, 16 Aminosäuren, und daraus AOD-9604 gemacht. Der Name steht für Anti-Obesity Drug.

Wie es wirken soll

Das Fragment soll den fettabbauenden Teil der Wachstumshormonwirkung auslösen, ohne die Wachstumssignale mitzubringen. Gemessen wurde genau das: kein Anstieg von IGF-1, also kein Wachstumssignal, und keine Verschlechterung der Zuckerverwertung.

Die halbe Idee hat funktioniert. Man hat das Wachsen tatsächlich abgeschnitten. Offen blieb die andere Hälfte, nämlich ob das, was übrig ist, beim Abnehmen hilft.

Was tatsächlich geprüft wurde

Eine australische Firma, Metabolic Pharmaceuticals, hat AOD-9604 über Jahre als ernsthaftes Arzneimittelprogramm entwickelt. Es wurden 6 randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien durchgeführt, mit rund 900 übergewichtigen Erwachsenen, mit Einzeldosen und Mehrfachgaben, gespritzt und geschluckt, die längste über 24 Wochen.

Eine mittlere Studie über 12 Wochen sah zunächst brauchbar aus: 2,6 Kilogramm Gewichtsverlust gegenüber 0,8 Kilogramm unter Placebo. Kein Wunder, aber ein Signal. Also ging man in die große Studie mit 534 Teilnehmern über 24 Wochen. Dort wurde der Hauptendpunkt verfehlt, es gab keinen Unterschied zu Placebo, der zählt. 2007 wurde die Entwicklung eingestellt, die australische Arzneimittelbehörde lehnte die Zulassung zum Abnehmen ab, eine Phase 3 gab es nie.

Vom gescheiterten Medikament zum Supplement

Das Molekül war weiterhin da, und es hatte eine Eigenschaft, die Geld wert ist: ein makelloses Sicherheitsprofil. Also wurde es umgewidmet. In den USA bekam es den Status Generally Recognized As Safe, also die Einstufung für Zutaten in Nahrungsergänzungsmitteln.

Das ist rechtlich sauber, und die Einstufung sagt exakt das, was draufsteht: Sie ist eine Aussage über Sicherheit. Über Wirksamkeit sagt sie kein Wort. Wasser ist auch allgemein als sicher anerkannt.

Der Trick in der Werbung

Auf Verkaufsseiten steht sinngemäß: klinisch geprüft, hervorragendes Sicherheitsprofil, in Studien mit hunderten Teilnehmern untersucht. Jedes einzelne dieser Worte ist wahr. Es sind die Sicherheitsdaten, und sie werden hingestellt, als wären es Wirksamkeitsdaten.

Das ist raffinierter als das Übliche. Bei den meisten Substanzen ist der Trick simpel, nämlich Mausdaten als Menschendaten zu verkaufen. Hier stimmen die Studien, die Teilnehmerzahlen und die Sicherheit. Getauscht wird nur, welche Frage sie beantworten.

Was die Studien zeigen

Die 12-Wochen-Studie — das Signal

Eine mittlere Studie über 12 Wochen zeigte nach Firmenangaben 2,6 Kilogramm Gewichtsverlust gegenüber 0,8 Kilogramm unter Placebo. Das war kein Wunder, aber genug, um die Entwicklung weiterzutreiben.

Die große Studie — 534 Teilnehmer

Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, 534 Teilnehmer, 24 Wochen. Der Hauptendpunkt wurde verfehlt, es gab keinen Unterschied zum Placebo, der zählt. Das ist das übliche Muster: Kleine Studie sieht gut aus, große Studie sagt nein. Das ist kein Pech, sondern Statistik, denn in kleinen Gruppen schwankt alles stärker, und was übrig bleibt, wenn man groß genug misst, ist die Wahrheit.

Das Programm insgesamt

6 randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, rund 900 übergewichtige Erwachsene, Einzeldosen und Mehrfachgaben, gespritzt und geschluckt, bis zu 24 Wochen. Das ist mehr Prüfung, als die allermeisten Substanzen dieses Felds je gesehen haben. 2007 wurde die Entwicklung eingestellt, eine Phase 3 gab es nie.

Was die Studien nicht hergeben

Nicht belegt ist der Nutzen — und zwar gleich doppelt. Erstens hat das Programm selbst ihn nicht gezeigt: 534 Menschen, 24 Wochen, kein Effekt auf den Hauptendpunkt. Zweitens ist auch dieser Negativbefund nur eine Firmenangabe, weil die Studie nie publiziert wurde. Bei den meisten Peptiden fehlt die Prüfung. Hier gab es sie offenbar, aber sie ist für Außenstehende nicht einsehbar.

Die frühe positive Pilotstudie trägt das nicht. Genau sie wird auf Verkaufsseiten fast ausschließlich zitiert, während das gescheiterte größere Programm unerwähnt bleibt. Und die amerikanische Einstufung als allgemein sicher ist kein Wirksamkeitsnachweis, sondern eine Aussage über Sicherheit. Eine gut gemachte Sicherheitsstudie ist manchmal sogar das Gegenteil eines Wirksamkeitsbelegs, nämlich das, was übrig bleibt, wenn die Wirksamkeit sich nicht gezeigt hat.

Status, Zulassung und Recht

Als Arzneimittel zum Abnehmen ist AOD-9604 nicht zugelassen; die australische Arzneimittelbehörde hat das abgelehnt, und eine Phase 3 wurde nie begonnen. In den USA hat die Substanz den Status Generally Recognized As Safe für Nahrungsergänzungsmittel, was allein eine Sicherheitsaussage ist. Die amerikanische Arzneimittelbehörde hat sie außerdem in eine Kategorie eingeordnet, die die Herstellung in Apotheken einschränkt, bis die Sache weiter geprüft ist. Für Sportler gilt: AOD-9604 steht auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur, es gibt einen stabilen Nachweis im Urin, und wer im organisierten Sport startet, auch im Amateurbereich mit Lizenz, riskiert eine Sperre.

Sicherheit

Das Sicherheitsprofil ist für dieses Feld ungewöhnlich gut untersucht und war in den Studien von Placebo nicht zu unterscheiden: keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, kein Anstieg von IGF-1, keine Antikörperbildung, keine Verschlechterung der Zuckerverwertung, und keine der Nebenwirkungen, die man vom vollständigen Wachstumshormon kennt. Das gilt für die geprüften Anwendungen bis 24 Wochen und für Studienpräparate. Über längere Zeiträume liegen keine Daten vor, und für Ware aus dem Graumarkt gelten diese Daten ohnehin nicht.

Quellen

• Metabolic Pharmaceuticals, Entwicklungsprogramm zu AOD-9604 (6 randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, rund 900 Erwachsene)
• Mittlere Studie über 12 Wochen, 2,6 gegenüber 0,8 Kilogramm
• Große Studie mit 534 Teilnehmern über 24 Wochen, Hauptendpunkt verfehlt (2007)
• Entscheidung der australischen Arzneimittelbehörde zur Zulassung zum Abnehmen
• Generally Recognized As Safe, Einstufung in den USA
• WADA, Prohibited List (Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur)