Hexarelin

Was Hexarelin ist

Hexarelin gehört zur Familie der GHRP, der Wachstumshormon-freisetzenden Peptide. Dazu zählen auch GHRP-2, GHRP-6 und Ipamorelin. Alle docken am selben Rezeptor an, dem Ghrelin-Rezeptor in der Hirnanhangsdrüse, und geben dort dasselbe Signal: Schütte Wachstumshormon aus.

In der Freisetzung ist Hexarelin das stärkste davon. In einer Studie an 12 gesunden jungen Erwachsenen setzte es etwa doppelt so viel Wachstumshormon frei wie das körpereigene Steuerhormon GHRH allein. Das ist beachtlich, und es ist der Grund für den Ruf, den die Substanz in der Szene hat. Es sind allerdings 12 Teilnehmer, und das ist typisch für dieses Feld: Die Studien sind alt, klein und untersuchen meist einzelne Gaben; die längste lief 16 Wochen.

Das erste Problem: Hexarelin ist nicht wählerisch

Akut steigt nicht nur das Wachstumshormon. In einer Untersuchung an 6 jungen Erwachsenen legten auch ACTH und Cortisol zu, in einer Größenordnung wie nach dem körpereigenen Steuerhormon der Stressachse, dazu Prolaktin. Unter 16 Wochen fortlaufender Gabe blieben Cortisol, ACTH- und Prolaktin-Antwort dagegen unverändert. Der Effekt ist kurzfristig deutlich, im Dauergebrauch nicht nachweisbar.

Der Grund liegt im Rezeptor selbst. Er sitzt nicht nur in der Wachstumshormon-Steuerung, sondern ist Teil eines Systems, das eng mit Hunger, Stress und Energiehaushalt verzahnt ist. Neuere Vertreter dieser Klasse wie Ipamorelin ziehen ACTH und Cortisol im Tiermodell nicht mit. Es hat etwas Ironisches, wenn dieselben Leute, die Ashwagandha nehmen, um Cortisol zu senken, sich ein Peptid spritzen, das es kurzfristig anhebt.

Das zweite Problem: Die Wirkung lässt nach

Das ist der besser dokumentierte Teil und der wichtigere. Bei 12 gesunden Älteren fiel die Wachstumshormon-Antwort unter fortlaufender Anwendung nach 16 Wochen auf rund 55 % des Ausgangswerts, und der größte Teil des Verlusts trat schon in der ersten Woche ein. Bei kleinwüchsigen Kindern unter Nasenspray hatte sich die Antwort nach sieben Tagen halbiert.

Der Fachbegriff dafür ist Tachyphylaxie. Der Körper regelt den Rezeptor herunter, weil er dauernd angeschrien wird. Das ist keine Meinung, sondern eine gemessene Kurve. Die Empfindlichkeit kommt zurück, etwa 4 Wochen nach dem Absetzen, und das ist der Grund, warum in der Szene mit Pausen gearbeitet wird. An der Grundfrage ändert das nichts: Eine Substanz, deren Wirkung unter Dauergabe um fast die Hälfte nachlässt, ist ein schlechter Kandidat für irgendetwas Dauerhaftes. In derselben Studie blieben IGF-I, Fettmasse, Magermasse und Knochendichte über 16 Wochen unverändert.

Die Herz-Geschichte

Wissenschaftlich am interessantesten ist ein zweiter Wirkweg. Hexarelin bindet nicht nur an den Ghrelin-Rezeptor, sondern auch an CD36, einen Rezeptor auf Herzmuskelzellen. Über diesen Weg zeigt es in Tierversuchen herzschützende Effekte, die unabhängig vom Wachstumshormon sind. Das ist eine ernsthafte Forschungsrichtung.

Diese Arbeiten sind allerdings Tierversuche an Mäusen und Ratten. Am Menschen gibt es dazu kleine Untersuchungen mit einmaliger Gabe: Bei 7 Männern mit Wachstumshormonmangel stieg die Auswurffraktion auch ohne Anstieg des Wachstumshormons, bei 24 Männern während einer Bypass-Operation stieg sie von 10 bis 90 Minuten nach der Gabe, anders als unter Wachstumshormon, GHRH oder Placebo. Bei erweiterter Herzkammer (dilatative Kardiomyopathie) tat sich nichts. Kurzfristige Messungen nach einer einzelnen Gabe sind keine Grundlage für etwas, das man sich zu Hause spritzt. Die Richtung gehört ins Labor, nicht in den Badezimmerschrank.

Was die Studien zeigen

Erste Untersuchungen an 12 und 6 gesunden jungen Erwachsenen

Bei 12 gesunden jungen Erwachsenen setzte Hexarelin etwa doppelt so viel Wachstumshormon frei wie das körpereigene Steuerhormon GHRH allein (Ghigo 1994). In einer zweiten Untersuchung an 6 Teilnehmern stiegen auch ACTH und Cortisol, in einer Größenordnung wie nach dem körpereigenen Steuerhormon der Stressachse, dazu Prolaktin (Arvat 1997). Die Aussagekraft ist durch kleine Gruppen und einzelne Gaben begrenzt.

Desensibilisierung unter fortlaufender Anwendung

Bei 12 gesunden Älteren fiel die Wachstumshormon-Antwort unter 16 Wochen fortlaufender Gabe auf rund 55 % des Ausgangswerts, der größte Teil des Verlusts trat in der ersten Woche ein. Vier Wochen nach dem Absetzen war der Ausgangswert wieder erreicht. IGF-I, Fett- und Magermasse sowie Knochendichte blieben unverändert (Rahim 1998). Cortisol, ACTH- und Prolaktin-Antwort änderten sich über die 16 Wochen nicht (Rahim 1999).

Herzwirkung über CD36 in Tierversuchen und eine Untersuchung am Menschen

In Mäusen und Ratten zeigt Hexarelin über den Rezeptor CD36 herzschützende Effekte, die unabhängig vom Wachstumshormon sind. Am Menschen stieg die Auswurffraktion nach einmaliger Gabe bei Wachstumshormonmangel (Bisi 1999) und während einer Bypass-Operation bei koronarer Herzkrankheit (Broglio 2002), bei dilatativer Kardiomyopathie nicht (Imazio 2002).

Wo die Daten aufhören

Die längste Untersuchung lief 16 Wochen an 12 gesunden Älteren und fand keine Veränderung bei IGF-I, Körperzusammensetzung oder Knochendichte. Ansonsten stammen die Humandaten aus kleinen, alten Untersuchungen zu einzelnen Gaben; im US-Studienregister ist keine Studie eingetragen. Daten über mehr als 16 Wochen gibt es nicht.

Status, Zulassung und Recht

Hexarelin ist nirgends als Arzneimittel zugelassen. Die Entwicklung wurde nicht weitergeführt, und die Substanz ist ausschließlich über den Graumarkt erhältlich, ohne Arzneibuchqualität und ohne einen Hersteller, der haftet. Im Sport ist Hexarelin (Examorelin) nach der WADA-Liste jederzeit verboten.

Sicherheit

Die wichtigsten bekannten Effekte ergeben sich aus der fehlenden Selektivität. Hexarelin hebt akut ACTH und Cortisol an, in einer Größenordnung wie das körpereigene Steuerhormon der Stressachse, und zusätzlich Prolaktin; unter 16 Wochen fortlaufender Gabe waren diese Werte dagegen nicht verändert. Nächtliche Gabe verringerte bei 7 gesunden jungen Männern den Tiefschlaf und erhöhte Wachstumshormon, Prolaktin, ACTH und Cortisol im Schlaf; das körpereigene Ghrelin wirkt auf den Tiefschlaf gegenteilig. Sicherheitsdaten über mehr als 16 Wochen gibt es nicht. Und wie bei allen Substanzen dieser Klasse gilt: Selbst wenn das Wachstumshormon steigt, ist offen, ob daraus ein Nutzen wird.

Quellen

• Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994 (Hexarelin an 12 gesunden jungen Erwachsenen, Vergleich mit GHRH)
• Arvat et al., Peptides 1997 (Hexarelin an 6 gesunden jungen Erwachsenen, Wachstumshormon, ACTH, Cortisol und Prolaktin)
• Rahim und Shalet, Growth Horm IGF Res 1998 (Desensibilisierung der Wachstumshormon-Antwort unter fortlaufender Hexarelin-Gabe)
• Rahim et al., J Clin Endocrinol Metab 1998 (16 Wochen Hexarelin: GH-Antwort, IGF-I, Körperzusammensetzung)
• Rahim et al., Clin Endocrinol 1999 (16 Wochen Hexarelin: Cortisol, ACTH und Prolaktin)
• Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996 (intranasales Hexarelin bei kleinwüchsigen Kindern)
• Bisi et al., Eur J Pharmacol 1999 (Herzwirkung bei Wachstumshormonmangel)
• Bodart et al., Circ Res 2002 (Hexarelin und CD36, kardiale Effekte im Tiermodell)
• Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002 (einmalige Hexarelin-Gabe während Bypass-Operation bei koronarer Herzkrankheit)
• Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002 (Hexarelin bei dilatativer und ischämischer Kardiomyopathie)
• Frieboes et al., Psychoneuroendocrinology 2004 (Hexarelin und Tiefschlaf)
• Raun et al., Eur J Endocrinol 1998 (Ipamorelin ohne ACTH- und Cortisol-Anstieg im Tiermodell)