Peptid & Experimentelles

Zopiclon

Z-Substanz (Cyclopyrrolon), verschreibungspflichtig zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen · Ximovan, Imovane

Zopiclon ist seit 1990 in Deutschland zugelassen und gehört zu den Z-Substanzen, den Nachfolgern der Benzodiazepine. Es wirkt schnell und verlässlich: In der größten Netzwerk-Meta-Analyse zu Schlafmitteln zählt es zu den Wirkstoffen mit klarem Effekt gegenüber Placebo. Zugelassen ist es aber nur für kurze Zeit, höchstens vier Wochen einschließlich Absetzen, weil mit der Dauer Gewöhnung und Abhängigkeit drohen. Am Morgen danach ist die Fahrleistung in Fahrtests so beeinträchtigt wie unter 0,5 Promille Alkohol.

Was Zopiclon ist

Zopiclon ist ein Schlafmittel aus der Gruppe der Cyclopyrrolone. Zusammen mit Zolpidem und Zaleplon wird es als Z-Substanz bezeichnet, weil es chemisch kein Benzodiazepin ist, aber am selben Rezeptorkomplex ansetzt. In Deutschland ist es als Ximovan und als Generikum verschreibungspflichtig im Handel, zugelassen zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen von klinisch bedeutsamem Schweregrad bei Erwachsenen.

Bewertet wird der Wissensstand. Er ist nach über drei Jahrzehnten Anwendung breit: viele kontrollierte Studien zur Wirkung, dazu Fahrtests, Registerdaten zu Unfällen und Auswertungen zu Abhängigkeit. Die neueren Alternativen sind die Orexin-Rezeptor-Antagonisten; häufig off-label verordnet wird Trazodon. Grundlagen zum Schlaf stehen unter Schlaf & Schlafhygiene.

Wie es wirkt

Zopiclon bindet am GABA-A-Rezeptor-Komplex, an einer anderen Stelle als die Benzodiazepine, und verstärkt über den Chloridkanal die hemmende Wirkung des Botenstoffs GABA. Daraus ergeben sich laut Fachinformation schlafanstoßende, angstlösende, muskelentspannende und krampflösende Eigenschaften.

Die Wirkung setzt rasch ein. Zopiclon verkürzt die Einschlafzeit, verlängert die Schlafdauer und verringert nächtliches und frühmorgendliches Erwachen. Im Vergleich zu Benzodiazepinen scheint es die Schlafarchitektur weniger zu verändern, vor allem die REM-Phase wird laut Fachinformation weniger beeinträchtigt.

Was gut belegt ist

Wirksam gegenüber Placebo. In der Netzwerk-Meta-Analyse im Lancet über 154 doppelblinde Studien mit 44.089 Teilnehmern gehört Zopiclon in der Akutbehandlung zu den Wirkstoffen, die wirksamer waren als Placebo, mit hoher bis mittlerer Vertrauenswürdigkeit der Evidenz.
Stärker als Melatonin. In derselben Auswertung waren Zopiclon, Zolpidem, Eszopiclon und Benzodiazepine wirksamer als Melatonin, Ramelteon und Zaleplon.
So wirksam wie Benzodiazepine. Eine Übersicht über die klinischen Studien bis 1998 fand Zopiclon in der Regel mindestens so wirksam wie Benzodiazepine. In Kurzzeitstudien bis vier Wochen zeigte sich keine Toleranz.
In der Leitlinie für kurze Zeit empfohlen. Die Europäische Insomnie-Leitlinie 2023 empfiehlt Benzodiazepin-Rezeptor-Agonisten wie Zopiclon mit dem höchsten Empfehlungsgrad für die Kurzzeitbehandlung bis vier Wochen.

Was die Studien zeigen

De Crescenzo 2022: der große Vergleich

Die Netzwerk-Meta-Analyse verglich 30 Schlafmittel. In der Akutbehandlung waren Benzodiazepine, Doxylamin, Eszopiclon, Lemborexant, Seltorexant, Zolpidem und Zopiclon wirksamer als Placebo (Effektstärken 0,36 bis 0,83). Zopiclon führte allerdings doppelt so oft zu Studienabbrüchen wegen Nebenwirkungen wie Placebo (OR 2,00) und häufiger als Eszopiclon (OR 1,82), Daridorexant (OR 3,45) und Suvorexant (OR 3,13).

Noble 1998: Übersicht der klinischen Studien

Die Übersicht fasst die Studien seit der Markteinführung zusammen: Zopiclon war meist mindestens so wirksam wie Benzodiazepine, Toleranz zeigte sich in Studien bis vier Wochen nicht, Daten aus längeren Studien waren widersprüchlich. Rebound-Schlaflosigkeit nach dem Absetzen kam in Kurzzeitstudien vor, aber nicht häufig. Häufigste Nebenwirkung war ein bitterer Nachgeschmack, in der größten Marktbeobachtung bei 3,6 Prozent.

McElroy 2021: Fahrtests am Morgen

Die Meta-Analyse wertete 14 Studien mit standardisierten Fahrtests auf der Straße aus. Als bedeutsam galt eine Zunahme der Spurschwankung um 2,4 cm, was 0,5 Promille Alkohol entspricht. Zopiclon überschritt diese Schwelle bei Gesunden in 10 von 10 Studien, in 5 von 10 Studien wurden Testfahrten vorzeitig abgebrochen. Lemborexant zeigte keinen solchen Effekt; die Arbeit wurde von Eisai finanziert, dem Hersteller von Lemborexant.

Gustavsen 2008: Unfälle im Register

Alle Norwegerinnen und Norweger zwischen 18 und 69 Jahren, 3,1 Millionen Menschen, wurden über knapp drei Jahre verfolgt. In der Woche nach Abgabe eines Rezepts für Zopiclon oder Zolpidem war das Risiko für Verkehrsunfälle 2,3-fach erhöht, bei Flunitrazepam 4,0-fach. Am höchsten lag es bei den jüngsten Nutzern.

Treves 2018: Stürze und Brüche bei Älteren

Die Meta-Analyse aus 14 Beobachtungsstudien fand unter Z-Substanzen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche (OR 1,63) und einen Trend zu mehr Stürzen. Die Studien waren sehr unterschiedlich und anfällig für Verzerrungen.

Wo die Daten aufhören

Wirkung über Wochen hinaus. Zopiclon ist für höchstens vier Wochen zugelassen, und genau so weit reichen die verlässlichen Daten. Ob es bei Daueranwendung wirksam bleibt, ist unklar; Daten aus längeren Studien waren schon 1998 widersprüchlich.
Die sanftere Alternative zu Benzodiazepinen. Zopiclon galt anfangs als nahezu frei von Abhängigkeitspotenzial. Eine Auswertung der Weltliteratur bis 2002 fand 22 Fallberichte von Abhängigkeit unter Zopiclon und 36 unter Zolpidem, mit Dosissteigerungen in Extremfällen um das 30- bis 120-Fache, überwiegend bei Menschen mit Sucht- oder psychiatrischer Vorgeschichte. Gemessen an den Verordnungszahlen lag die Rate gemeldeter Abhängigkeit deutlich unter der von Benzodiazepinen.
Verträglichkeit im Vergleich. In der Netzwerk-Meta-Analyse brachen Teilnehmende unter Zopiclon häufiger wegen Nebenwirkungen ab als unter Daridorexant oder Suvorexant.

Status, Zulassung und Recht

Zopiclon ist in Deutschland seit 23.03.1990 zugelassen (Ximovan), zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen von klinisch bedeutsamem Schweregrad bei Erwachsenen. Es ist verschreibungspflichtig (Arzneimittelverschreibungsverordnung, Anlage 1). Im Betäubungsmittelgesetz steht es nicht, anders als das verwandte Zolpidem, das in Zubereitungen mit mehr als 8,5 mg je Tablette unter Anlage III fällt.

Die zugelassene Dosis beträgt laut Fachinformation 7,5 mg als Einmalgabe direkt vor dem Schlafengehen; in derselben Nacht keine zweite Einnahme. Bei älteren oder geschwächten Menschen wird mit 3,75 mg begonnen. Die Behandlung soll einschließlich der schrittweisen Absetzphase vier Wochen nicht überschreiten; eine Verlängerung setzt eine erneute ärztliche Beurteilung voraus. Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren ist Zopiclon nicht zugelassen.

Sicherheit

Mit Dosis und Dauer steigen Gewöhnung sowie körperliche und psychische Abhängigkeit. Beim plötzlichen Absetzen kann die Schlaflosigkeit verstärkt zurückkehren, begleitet von Unruhe, Angst und Stimmungsschwankungen; in schweren Fällen sind laut Fachinformation Verwirrtheit, Halluzinationen oder Krampfanfälle möglich. Deshalb soll eine Behandlung schrittweise und in ärztlicher Begleitung beendet werden.

Laut Fachinformation sollte mindestens 12 Stunden nach der Einnahme kein Fahrzeug geführt werden; die Fahrtests und das norwegische Unfallregister zeigen, warum. Möglich sind außerdem Erinnerungslücken nach der Einnahme und komplexes Schlafverhalten wie Schlafwandeln oder Autofahren im Halbschlaf; tritt so etwas auf, ist die Behandlung sofort zu beenden. Alkohol, Opioide und andere dämpfende Mittel verstärken die Wirkung gefährlich.

Bei älteren Menschen gehen Z-Substanzen mit mehr Knochenbrüchen einher. Häufigste harmlose Nebenwirkung ist ein bitterer Geschmack. In der Schwangerschaft wird Zopiclon nicht empfohlen.

BK-Score Belegt, mit Einschränkungen

Human-Evidenz		7
Mechanismus		8
Sicherheits-Datenlage		8
Hype-Abstand		6
Anwendungserfahrung		9

Evidenz 7, weil die kurzfristige Wirkung in vielen randomisierten Studien belegt ist und Zopiclon in der Netzwerk-Meta-Analyse über 154 Studien zu den Wirkstoffen mit klarem Vorteil gegenüber Placebo gehört (De Crescenzo 2022), Daten zur Wirkung über Wochen hinaus aber fehlen. Mechanismus 8, weil die Verstärkung der GABA-Wirkung am GABA-A-Rezeptor-Komplex gut verstanden ist (Fachinformation). Sicherheit 8, weil die Risiken über Jahrzehnte gut vermessen sind – Fahrtests mit Beeinträchtigung in 10 von 10 Studien (McElroy 2021), ein 2,3-fach erhöhtes Unfallrisiko im Register (Gustavsen 2008), mehr Frakturen bei Älteren (Treves 2018) und Abhängigkeitsfälle (Hajak 2003). Hype 6, weil Zopiclon als sanftere Alternative zu Benzodiazepinen galt, Gewöhnung, Abhängigkeit und Fahruntüchtigkeit am Morgen aber ähnlich ernst zu nehmen sind. Anwendung 9, weil es in Deutschland seit 1990 zugelassen und breit verordnet ist. Richtung positiv: Die kurzfristige Wirkung ist belegt, die Grenzen liegen bei Dauer und Sicherheit.

Bewertet wird der Wissensstand, nicht die Substanz. „Sicherheits-Datenlage 9“ heißt: gut untersucht – nicht: harmlos. „Anwendungserfahrung 9“ heißt: lange und breit angewendet – das ist kein Wirksamkeitsbeleg.
Subjektive Einschätzung von Biohacking Kompakt auf Basis offengelegter Vergaberegeln – keine wissenschaftliche Bewertung und keine medizinische Empfehlung. Regeln und alle Bewertungen

Häufige Fragen zu Zopiclon

Wie gut wirkt Zopiclon?

Kurzfristig zuverlässig. In der Netzwerk-Meta-Analyse über 154 doppelblinde Studien gehört Zopiclon zu den Schlafmitteln mit klarem Effekt gegenüber Placebo und war wirksamer als Melatonin. Für die Wirkung über Wochen hinaus fehlen verlässliche Daten.

Wie lange darf man Zopiclon nehmen?

Laut Fachinformation höchstens vier Wochen einschließlich der schrittweisen Absetzphase. Eine längere Behandlung setzt eine erneute ärztliche Beurteilung voraus, weil das Risiko von Missbrauch und Abhängigkeit mit der Dauer steigt.

Macht Zopiclon abhängig?

Ja, das ist möglich. Das Risiko steigt mit Dosis und Dauer; besonders gefährdet sind Menschen mit Sucht- oder psychiatrischer Vorgeschichte. Beim plötzlichen Absetzen können Rebound-Schlaflosigkeit und Entzugssymptome auftreten.

Darf ich nach Zopiclon Auto fahren?

Laut Fachinformation mindestens 12 Stunden nach der Einnahme nicht. In 10 von 10 Fahrtests mit Gesunden war die Spurhaltung am Morgen so beeinträchtigt wie unter 0,5 Promille Alkohol, und in einem norwegischen Register war das Unfallrisiko 2,3-fach erhöht.

Ist Zopiclon ein Betäubungsmittel?

Nein. Zopiclon ist verschreibungspflichtig, steht aber nicht im Betäubungsmittelgesetz. Das verwandte Zolpidem fällt dagegen in Zubereitungen mit mehr als 8,5 mg je Tablette unter das Betäubungsmittelgesetz.

Welche Nebenwirkungen hat Zopiclon?

Häufig ist ein bitterer Geschmack. Wichtiger sind Benommenheit am Morgen, Erinnerungslücken, Schlafwandeln oder Autofahren im Halbschlaf, Abhängigkeit und bei Älteren ein erhöhtes Risiko für Stürze und Knochenbrüche.

Quellen

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Reine Information, keine medizinische Beratung und keine Anwendungs- oder Dosierempfehlung. Verschreibungspflichtige und nicht zugelassene Wirkstoffe gehören in ärztliche Hände. Stand: 2026-10-07.