Urolithin A

Was es ist

Urolithin A ist ein sogenanntes Postbiotikum: ein Stoff, den nicht die Pflanze liefert, sondern den unsere Darmbakterien erst herstellen. Granatapfel und in kleinerem Maß Walnüsse und einige Beeren enthalten Ellagitannine, komplexe Gerbstoffe. Der Körper kann sie selbst nicht verwerten. Im Dickdarm bauen bestimmte Bakterien sie über Ellagsäure und Zwischenstufen zu Urolithin A um, das dann ins Blut und in die Gewebe gelangt.

Der Haken: Nur ein Teil der Menschen hat die passenden Bakterien. In einer Studie mit 100 Teilnehmern hatten zu Beginn nur 12 Prozent überhaupt messbares Urolithin A im Blut, nach einem Glas Granatapfelsaft bildeten rund 40 Prozent nennenswerte Mengen. Man sieht dem eigenen Mikrobiom das von außen nicht an. Die direkt eingenommene Reinsubstanz umgeht diese Lotterie, am bekanntesten ist sie unter dem Namen Mitopure der Schweizer Firma Amazentis, die auch den Großteil der Forschung finanziert.

Der Naturweg bleibt möglich: Granatapfel, purer Granatapfelsaft und Walnüsse liefern die Vorstufen. Er funktioniert aber nur für die Minderheit mit passendem Mikrobiom, und selbst dann bleiben die Spiegel deutlich niedriger. In derselben Studie brachte die direkte Gabe der Reinsubstanz mehr als die sechsfache Menge Urolithin A ins Blut wie der Saft.

Der Name klingt unappetitlich und ist es auch: Chemiker fanden diese Stoffklasse zuerst in Harnsteinen von Weidetieren.

Wie es wirken soll

Mitophagie ist die Qualitätskontrolle der Zelle. Sie erkennt beschädigte Mitochondrien, zerlegt sie und verwertet die Bauteile. Mit dem Alter lässt dieser Prozess nach, und defekte Kraftwerke arbeiten weiter, liefern weniger Energie und mehr oxidative Nebenprodukte. Besonders im Muskel gilt das als ein Kernmechanismus des Alterns.

Das Team um Johan Auwerx an der EPFL in Lausanne zeigte 2016, dass Urolithin A die Mitophagie im Tier anstößt, die Lebensspanne des Fadenwurms verlängert und die Ausdauer alter Mäuse verbessert. Mechanistisch ist das elegant: Urolithin A ahmt nicht Energie nach, sondern Instandhaltung. Training wirkt übrigens auf dieselbe Schiene und ist der stärkste bekannte Reiz für die Mitophagie.

Was über Muskeln hinaus diskutiert wird

Die Werbung verspricht inzwischen auch Haut, Immunsystem und Gehirn. Zur Haut gibt es erste kleine Studien, zum Immunsystem Tierdaten zu verjüngten T-Zellen, zum Gehirn Mausmodelle der Alzheimer-Krankheit. Das ist ein aktives Forschungsfeld, aber noch keine Grundlage für Aussagen über Menschen. Belastbar sind bisher die Daten zum Muskel.

Für wen die Daten passen

Die Studien untersuchten Menschen ab der Lebensmitte und ältere Menschen, bei denen die Muskelfunktion nachlässt. Für diese Gruppe ist Urolithin A am ehesten ein plausibles Experiment, zusätzlich zu Krafttraining und ausreichender Proteinzufuhr, nicht statt dessen. Interessant ist die Idee auch für Phasen ohne Training, etwa nach Verletzungen. Für trainierte junge Menschen ist der Zusatznutzen klein: In einer Studie mit Läufern verbesserte Urolithin A die Wettkampfleistung nicht.

Wer es ausprobiert, kann sich vorher einen einfachen Anker setzen, etwa Griffkraft, Wiederholungszahl bei einer Standardübung oder Treppensteigen, und nach drei bis vier Monaten vergleichen. Das ersetzt keine Studie, macht den eigenen Eindruck aber überprüfbarer.

Was die Studien zeigen

Ältere Erwachsene (JAMA Network Open 2022)

Liu und Kollegen randomisierten 66 Menschen zwischen 65 und 90 Jahren auf 1.000 Milligramm Urolithin A oder Placebo für 4 Monate. Die Muskelausdauer in Hand und Unterschenkel, gemessen als Zahl der Kontraktionen bis zur Ermüdung, verbesserte sich stärker als unter Placebo, CRP und einige Acylcarnitine und Ceramide sanken. Die beiden Hauptzielgrößen, Gehstrecke in 6 Minuten und maximale ATP-Produktion im Handmuskel, unterschieden sich nicht signifikant. Finanziert von Amazentis.

Mittelalte Erwachsene (Cell Reports Medicine 2022)

Singh und Kollegen randomisierten 88 übergewichtige, gesunde Menschen mittleren Alters auf 500 Milligramm, 1.000 Milligramm oder Placebo für 4 Monate. Die Kraft der hinteren Oberschenkelmuskulatur stieg mit Urolithin A um rund 12 Prozent, die Autoren beschreiben zudem Verbesserungen bei Sauerstoffaufnahme und Gehtest. Die Hauptzielgröße, die maximale Leistung, verbesserte sich nicht signifikant. Finanziert von Amazentis.

Ausdauerläufer (Sports Medicine 2025)

Whitfield und Kollegen gaben 42 leistungsstarken Läufern 4 Wochen lang 1.000 Milligramm oder Placebo während eines Höhentrainingslagers. Die Leistung über 3.000 Meter verbesserte sich nicht, das Anstrengungsempfinden und Marker für Muskelschäden nach Belastung lagen aber niedriger.

Wo die Daten aufhören

Erstens die Finanzierung: Fast die gesamte Humanforschung ist von Amazentis bezahlt oder mit Mitarbeitern der Firma als Autoren entstanden. Das macht die Daten nicht falsch, aber eine unabhängige Wiederholung fehlt weitgehend. Zweitens die Endpunkte: In beiden großen Muskelstudien wurde die Hauptzielgröße verfehlt, die positiven Befunde stammen aus Nebenzielen. Die Effekte sind moderat und betreffen Muskelmesswerte, ob daraus weniger Gebrechlichkeit, mehr gesunde Jahre oder ein längeres Leben folgen, weiß niemand.

Drittens fehlt ein naheliegender Vergleich: Urolithin A wurde nie gegen systematisches Krafttraining oder in Kombination damit getestet. Viertens enden die kontrollierten Daten nach 4 Monaten. Und die Befunde zu Haut, Immunsystem und Gehirn sind bislang Tier- oder Pilotdaten.

Status, Zulassung und Recht

Urolithin A ist in Deutschland kein Arzneimittel. In der EU gilt es als neuartiges Lebensmittel, Amazentis hat 2018 einen Antrag auf Zulassung als Novel Food gestellt. In den USA hat die Lebensmittelbehörde FDA 2018 auf die GRAS-Mitteilung des Herstellers ohne Einwände geantwortet, für Einsatzmengen von bis zu 500 beziehungsweise 1.000 Milligramm pro Portion in Lebensmitteln. Zugelassene gesundheitsbezogene Angaben gibt es nicht. Urolithin A steht nicht auf der Dopingliste. Die Studien arbeiteten mit 500 bis 1.000 Milligramm täglich, die Muskelstudien bei Älteren mit 1.000 Milligramm. Produkte mit Granatapfelextrakt oder Ellagsäure sind etwas anderes: Sie verlagern die Umwandlung zurück in den Darm.

Sicherheit

In den Humanstudien über bis zu 4 Monate traten unter Urolithin A nicht mehr Nebenwirkungen auf als unter Placebo, schwere Ereignisse wurden nicht beobachtet. Im Tierversuch des Zulassungsantrags lag die Menge ohne schädliche Wirkung nach 90 Tagen weit über den Studienmengen. Langzeitdaten beim Menschen fehlen. Für Schwangere, Stillende, Kinder und Menschen mit schweren Erkrankungen gibt es keine Daten. Wer Medikamente nimmt oder chronisch krank ist, bespricht eine Einnahme ärztlich.

Quellen

• Ryu et al., Nat Med 2016
• Andreux et al., Nat Metab 2019
• Liu et al., JAMA Netw Open 2022
• Singh et al., Cell Rep Med 2022
• Singh et al., Eur J Clin Nutr 2022
• Whitfield et al., Sports Med 2025
• FDA, GRAS Notice GRN 791 Urolithin A
• EU-Kommission, Novel-Food-Antrag Urolithin A (Zusammenfassung, Amazentis 2018)