Tamoxifen

Was Tamoxifen ist und wie es wirkt

Tamoxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator, kurz SERM, und verschreibungspflichtig. In Deutschland ist es zur adjuvanten Therapie nach der Erstbehandlung von Brustkrebs und beim metastasierenden Brustkrebs zugelassen.

Der Wirkstoff besetzt den Östrogenrezeptor und wirkt dort je nach Gewebe unterschiedlich: im Brustgewebe als Gegenspieler des Östrogens, an Gebärmutterschleimhaut und Knochen teilweise östrogenartig. Das erklärt beide Seiten der Bilanz – weniger Brustkrebs und weniger Knochenbrüche, aber mehr Wucherungen und Krebs der Gebärmutterschleimhaut. Wirksam wird Tamoxifen erst nach dem Umbau in der Leber, vor allem über das Enzym CYP2D6 zu Endoxifen. Bei fehlender CYP2D6-Aktivität liegt Endoxifen laut Fachinformation um etwa 75 Prozent niedriger, starke CYP2D6-Hemmer senken es in gleichem Umfang.

Beim Mann blockiert Tamoxifen zusätzlich die Östrogen-Rückkopplung im Gehirn: FSH und Testosteron steigen. Im Brustdrüsengewebe hemmt es die Östrogenwirkung, und darauf beruht der Einsatz gegen Gynäkomastie. Verwandte Wirkstoffe sind Raloxifen, das an der Gebärmutter nicht östrogenartig wirkt, und Clomifen, das vor allem an der Rückkopplung im Gehirn ansetzt.

Was die Studien zeigen

EBCTCG 2011: 20 Studien, 21.457 Frauen

Die Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group wertete Einzeldaten aller Studien aus, die etwa fünf Jahre Tamoxifen mit keiner Tamoxifen-Behandlung verglichen. Bei östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs (10.645 Frauen) lag das Rückfallverhältnis in den Jahren 0 bis 4 bei 0,53 und in den Jahren 5 bis 9 bei 0,68; ab Jahr 10 gab es weder zusätzlichen Gewinn noch Verlust. Die Brustkrebssterblichkeit lag in allen drei Fünfjahresabschnitten bei etwa zwei Dritteln. Thromboembolien und Gebärmutterkrebs führten bei Frauen über 55 zu kleinen absoluten Zunahmen der Sterblichkeit, die Gesamtsterblichkeit sank dennoch deutlich. Bei östrogenrezeptornegativem Brustkrebs wirkte Tamoxifen kaum.

NSABP P-1: Vorbeugung bei 13.388 Frauen

Fisher 1998 randomisierte Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko auf Tamoxifen oder Placebo über fünf Jahre. Invasiver Brustkrebs sank um 49 Prozent, nicht-invasiver um 50 Prozent. Gleichzeitig stieg Krebs der Gebärmutterschleimhaut um das 2,53-Fache (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,35 bis 4,97), vor allem bei Frauen ab 50; alle diese Tumoren wurden im Stadium I entdeckt. Schlaganfälle, Lungenembolien und tiefe Venenthrombosen waren häufiger. Die Auswertung nach sieben Jahren (Fisher 2005) bestätigte die Effekte, zeigte 32 Prozent weniger osteoporotische Brüche und mehr Katarakte.

Fradet 2007: Gynäkomastie unter Bicalutamid

282 Männer mit Prostatakrebs erhielten zwölf Monate lang das Antiandrogen Bicalutamid und doppelblind dazu Tamoxifen in fünf Dosisstufen oder Placebo. Nach sechs Monaten traten Brustvergrößerung oder Brustschmerz unter Placebo bei 96,7 Prozent auf, unter Tamoxifen je nach Stufe bei 86,2 bis 8,8 Prozent. Die Tumorkontrolle, gemessen am PSA-Wert, litt nicht. Ab den mittleren Dosisstufen kamen mehr Hitzewallungen vor. Nach dem Absetzen von Tamoxifen traten die Brustbeschwerden in allen Gruppen häufig auf.

Viani 2012: Meta-Analyse Tamoxifen oder Bestrahlung

Sechs randomisierte Studien mit 777 Männern unter Hormonentzug wegen Prostatakrebs, drei davon mit Tamoxifen. Tamoxifen senkte Gynäkomastie und Brustschmerz stärker als eine vorbeugende Bestrahlung der Brust, ging aber mit sechsmal mehr Nebenwirkungen einher. Die Autoren empfehlen die Bestrahlung vor allem bei Herz-Kreislauf-Risiko oder Thromboseneigung.

Mannu 2018: idiopathische Gynäkomastie

In einer Brustklinik wurden über zehn Jahre 81 Männer mit Gynäkomastie ohne erkennbare Ursache mit Tamoxifen behandelt; bei 90,1 Prozent bildete sich die Brustvergrößerung vollständig zurück. Eine Kontrollgruppe gab es nicht, deshalb bleibt offen, wie viele Fälle sich auch ohne Behandlung zurückgebildet hätten.

Wo die Daten aufhören

• Gynäkomastie durch Anabolika. Die randomisierten Daten stammen aus der Prostatakrebs-Therapie mit Antiandrogenen. Für Brustdrüsenwachstum durch anabole Steroide gibt es keine kontrollierte Studie.
• Hormonachse nach Anabolika. Dass Antiöstrogene wie Tamoxifen oder Clomifen bei Männern FSH und Testosteron heben, zeigt eine Meta-Analyse über 11 randomisierte Studien zur männlichen Unfruchtbarkeit (Chua 2013). Ob das nach Anabolika-Gebrauch die eigene Produktion schneller wiederherstellt, ist nicht in kontrollierten Studien untersucht.
• Gesunde Männer. Die großen Sicherheitsdaten stammen von Frauen. Wie sich Thrombose- und Augenrisiko bei jungen, gesunden Männern verhalten, ist nicht eigens untersucht.
• Herkunft der Ware. Die Daten gelten für das geprüfte Arzneimittel, nicht für Ware vom Graumarkt.

Status, Zulassung und Recht

Tamoxifen ist in Deutschland zugelassen und verschreibungspflichtig, zur adjuvanten Therapie nach Primärbehandlung des Mammakarzinoms und beim metastasierenden Mammakarzinom, etwa als Tamoxifen AbZ 20 mg (zugelassen am 23.06.1998). Die zugelassene Dosis liegt laut Fachinformation zwischen 20 und 40 mg täglich, in der Regel 20 mg. Die Anwendung gegen Gynäkomastie ist in Deutschland keine zugelassene Anwendung.

Die WADA-Verbotsliste 2026 führt Tamoxifen unter S4.2, den antiöstrogenen Substanzen, verboten im Wettkampf und außerhalb und für alle Athletinnen und Athleten. In der Anlage des Anti-Doping-Gesetzes steht es unter den antiestrogenen Stoffen. Die Fachinformation weist darauf hin, dass die Anwendung bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen kann.

Sicherheit

Das größte bekannte Risiko betrifft Frauen: Krebs der Gebärmutterschleimhaut, in P-1 um das 2,53-Fache erhöht und laut Fachinformation mit der Behandlungsdauer auf das 2- bis 4-Fache steigend; selten kommen Uterussarkome hinzu. Thrombosen, Lungenembolien und Schlaganfälle traten in P-1 häufiger auf, vor allem ab 50 Jahren, unter gleichzeitiger Chemotherapie steigt die Thrombosehäufigkeit weiter.

An den Augen nennt die Fachinformation häufig nur teilweise umkehrbare Sehstörungen durch Katarakte, Hornhauttrübungen und Netzhautveränderungen; das Kataraktrisiko steigt mit der Einnahmedauer. Bei Männern unter Antiandrogen-Therapie kamen Hitzewallungen hinzu. Tamoxifen hemmt Enzyme des Cytochrom-P450-Systems, starke CYP2D6-Hemmer wie Paroxetin schwächen seine Wirkung, und mit Gerinnungshemmern vom Cumarin-Typ verändert sich die Gerinnung. Wegen des genotoxischen Potenzials sollen Männer laut Fachinformation während der Behandlung und sechs Monate danach verhüten. Tamoxifen gehört in ärztliche Hand.

Quellen

• Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Lancet 2011 – Meta-Analyse adjuvantes Tamoxifen, 20 Studien, 21.457 Frauen
• Fisher B et al., J Natl Cancer Inst 1998 – NSABP P-1, Tamoxifen zur Brustkrebsvorbeugung, 13.388 Frauen
• Fisher B et al., J Natl Cancer Inst 2005 – NSABP P-1 nach 7 Jahren: Brüche, Thrombosen, Katarakte, Gebärmutterkrebs
• Fradet Y et al., Eur Urol 2007 – Tamoxifen gegen Gynäkomastie unter Bicalutamid, doppelblind, 282 Männer
• Viani GA et al., Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 – Meta-Analyse Tamoxifen oder Bestrahlung gegen Gynäkomastie unter Hormonentzug, 6 Studien, 777 Männer
• Mannu GS et al., Breast J 2018 – Tamoxifen bei idiopathischer Gynäkomastie, prospektive Kohorte, 81 Männer
• Chua ME et al., Andrology 2013 – Meta-Analyse zu Clomifen oder Tamoxifen bei unerklärter männlicher Unfruchtbarkeit, 11 randomisierte Studien
• Fachinformation Tamoxifen AbZ 20 mg Tabletten (Stand April 2026)
• WADA-Verbotsliste 2026, S4.2 Antiöstrogene Substanzen – amtliche Bekanntmachung im Bundesgesetzblatt II 2025 Nr. 312
• Anti-Doping-Gesetz, Anlage – III. Hormon- und Stoffwechsel-Modulatoren, 2. Antiestrogene Stoffe

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