Citicolin (CDP-Cholin)

Was es ist

Citicolin steht für Cytidin-5-Diphosphocholin. Der Körper bildet es selbst als Zwischenschritt beim Aufbau von Phosphatidylcholin, dem Hauptbestandteil vieler Zellmembranen. Eingenommen wird es in Cholin und Cytidin gespalten. Cholin ist der Baustein des Botenstoffs Acetylcholin, Cytidin wird im Körper zu Uridin umgewandelt und fließt ebenfalls in die Membransynthese.

Arzneimittel mit Citicolin werden seit den 1970er-Jahren in mehreren Ländern verschrieben, als Nootropikum und bei Folgen von Hirnerkrankungen. In der EU ist die Form als inneres Salz seit 2014 als neuartiges Lebensmittel zugelassen. In Nootropika-Stacks ist es neben Alpha-GPC die beliebteste Cholinquelle.

Wie es wirken soll

Die Grundidee: Acetylcholin trägt Aufmerksamkeit und Gedächtnis, und Cholin ist sein Baustein. Mehr Baustein, so die Hoffnung, heißt mehr Botenstoff und einen klareren Kopf. Bei Citicolin kommt ein zweiter Strang hinzu: Es unterstützt den Aufbau von Membranlipiden in Nervenzellen.

Diese zweite Wirkung ist am Menschen gemessen. In einer Magnetresonanz-Spektroskopie-Studie mit 16 gesunden Erwachsenen stiegen nach 6 Wochen im vorderen Stirnhirn Phosphokreatin um 7 Prozent, energiereiche Nukleosidtriphosphate um 14 Prozent und das Verhältnis von Phosphokreatin zu anorganischem Phosphat um 32 Prozent, dazu veränderten sich Membranbausteine. Das zeigt, dass Citicolin im Gehirn ankommt und dort den Stoffwechsel verändert. Ob daraus eine bessere Denkleistung folgt, ist eine andere Frage.

Erfahrungsberichte

In Nootropika-Kreisen wird übereinstimmend ein spürbar klarerer Kopf beschrieben, oft schon nach Tagen. Eine Umfrage des US-Blogs Slate Star Codex aus dem Jahr 2014 in den beiden größten Nootropika-Foren gibt dafür eine grobe Größe. Von 162 Antwortenden, 92 Prozent Männer, im Mittel 25 Jahre alt, bewerteten Nutzer Citicolin im Schnitt mit 5,37 von 10 Punkten, Alpha-GPC mit 5,07 und das einfache Cholinsalz Cholinbitartrat mit 3,7. Den Wert des Cholinsalzes, das kaum ins Gehirn gelangt, nahm der Autor als grobes Maß für den Placeboeffekt.

Citicolin lag also gut einen Punkt darüber, bei 19 Nutzern. Der Autor nannte selbst zwei Erklärungen: Entweder wirken die hirngängigen Formen besser, oder die Nutzer wissen, welche Form die bessere sein soll. Aufschlussreich ist auch die Frage nach Cholin gegen Kopfschmerzen bei Racetamen: 40 Prozent sagten, es helfe, 26 Prozent, es helfe nicht, und 34 Prozent nahmen es, weil alle es empfehlen. Das sind Berichte ohne Placebokontrolle, kein Wirkungsbeleg — aber sie zeigen, was Anwender suchen: Antrieb und einen klaren Kopf.

Citicolin oder Alpha-GPC

Beide liefern Cholin, beide gelangen ins Gehirn, Citicolin liefert zusätzlich Cytidin. Einen direkten Vergleich in einer kontrollierten Studie gibt es nicht. Aus koreanischen Versicherungsdaten gibt es zu Alpha-GPC widersprüchliche Beobachtungen zum Schlaganfallrisiko. Diese Diskussion betrifft Alpha-GPC, nicht Citicolin. Zu Citicolin gibt es dafür die große Schlaganfallstudie, die weder Nutzen noch Schaden zeigte.

Was die Studien zeigen

Schlaganfall: ICTUS (Lancet 2012)

Dávalos und Kollegen randomisierten 2.298 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem akutem Schlaganfall an Kliniken in Spanien, Portugal und Deutschland auf Citicolin oder Placebo, beginnend innerhalb von 24 Stunden, über 6 Wochen. Die Studie wurde bei der dritten Zwischenanalyse wegen Aussichtslosigkeit beendet. Die globale Erholung nach 90 Tagen war in beiden Gruppen gleich (Odds Ratio 1,03; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,86 bis 1,25). Eine frühere gepoolte Analyse kleinerer Studien hatte einen Nutzen nahegelegt.

Gedächtnis im Alter (Journal of Nutrition 2021)

Nakazaki und Kollegen gaben 100 gesunden Menschen zwischen 50 und 85 Jahren mit altersbedingten Gedächtnisklagen 12 Wochen lang 500 Milligramm Citicolin täglich oder Placebo. Die Hauptzielgröße, ein räumlicher Merkspanne-Test, zeigte nur eine Tendenz. In den Nebenzielgrößen verbesserten sich episodisches Gedächtnis und ein Gedächtnis-Gesamtwert signifikant stärker als unter Placebo. Gesponsert vom Hersteller.

Hirnstoffwechsel (NMR in Biomedicine 2008)

Silveri und Kollegen untersuchten 16 gesunde Erwachsene vor und nach 6 Wochen Citicolin mit Phosphor-Spektroskopie. Im vorderen Gyrus cinguli stiegen energiereiche Phosphate, und Membranbausteine veränderten sich. Eine Placebogruppe gab es nicht.

Wo die Daten aufhören

Für die Anwendung, mit der am meisten geworben wird, den klareren Kopf bei Gesunden, ist die Datenlage dünn. Die EFSA prüfte 2024 einen Antrag auf eine gesundheitsbezogene Angabe zum Gedächtnis und lehnte ihn ab. Nur eine randomisierte Studie bei Gesunden zeigte einen Vorteil beim episodischen Gedächtnis, eine weitere Studie über 3 Monate fand keinen, und Daten aus Demenzstudien stützten den Effekt nicht. Einen überzeugenden Mechanismus, wie Citicolin über die körpereigene Bildung hinaus das Gedächtnis verbessern sollte, sah das Gremium ebenfalls nicht.

Dazu kommt: Die positiven Studien bei Gesunden sind klein, kurz und fast alle vom Hersteller bezahlt, die Befunde stammen oft aus Nebenzielgrößen. Und beim Schlaganfall, der Indikation, für die es in einigen Ländern als Arzneimittel zugelassen ist, zeigte die bislang größte Studie keinen Nutzen.

Status, Zulassung und Recht

In Deutschland wird Citicolin vor allem als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Die EU hat es 2014 als neuartiges Lebensmittel zugelassen: in Nahrungsergänzungsmitteln für Erwachsene mittleren und höheren Alters mit höchstens 500 Milligramm pro Tag, in Lebensmitteln für besondere medizinische Zwecke mit höchstens 250 Milligramm pro Portion und 1.000 Milligramm pro Tag. Eine gesundheitsbezogene Angabe zum Gedächtnis ist nicht zugelassen. In einigen anderen Ländern ist Citicolin ein Arzneimittel, unter anderem für den akuten Schlaganfall. Citicolin steht nicht auf der Dopingliste. In den Studien bei Gesunden wurden 250 bis 500 Milligramm täglich verwendet, in der Schlaganfallstudie deutlich mehr.

Sicherheit

Citicolin gilt als gut verträglich. In der ICTUS-Studie gab es keine Unterschiede bei Sicherheitsendpunkten, Sterblichkeit oder Nebenwirkungsraten gegenüber Placebo, auch nicht bei Hirnblutungen nach Thrombolyse. Die EU-Zulassung als Lebensmittel richtet sich an Erwachsene mittleren und höheren Alters, für Kinder, Schwangere und Stillende gibt es keine Datengrundlage. Wer einen Schlaganfall hatte, eine andere neurologische Erkrankung hat oder Medikamente nimmt, bespricht eine Einnahme ärztlich.

Quellen

• Dávalos et al., Lancet 2012 (ICTUS)
• Nakazaki et al., J Nutr 2021
• McGlade et al., J Atten Disord 2019
• Silveri et al., NMR Biomed 2008
• EFSA NDA Panel, EFSA J 2024: Citicolin und Gedächtnis
• Synoradzki und Grieb, Nutrients 2019
• Alexander, Nootropics Survey Results and Analysis, 2014