Selen

Was Selen im Körper macht

Selen wird als Selenocystein direkt in Proteine eingebaut; beim Menschen sind 25 solcher Selenoproteine bekannt. Die bekanntesten sind die Glutathionperoxidasen. Mindestens genauso wichtig sind die Deiodasen: Sie machen aus dem Speicherhormon T4 das wirksame T3. Selen wurde in den 1990er Jahren überhaupt erst als Bestandteil eines solchen Enzyms identifiziert. Die Schilddrüse hat unter allen Organen des Erwachsenen den höchsten Selengehalt pro Gramm Gewebe.

Ein verbreiteter Satz gehört korrigiert: Selen produziert kein Glutathion. Das baut der Körper aus Aminosäuren zusammen, ohne Selen. Selen sitzt nur im Enzym, das Glutathion verbraucht.

Wie die Versorgung in Deutschland aussieht

Dass europäische Böden selenarm sind, stimmt und steht so auch bei der DGE. Das BfR schätzt die durchschnittliche Selenzufuhr Erwachsener in EU-Ländern auf 31 bis 66 µg pro Tag, in weiten Teilen also unter dem DGE-Schätzwert.

Eine Einschränkung ist selten zu lesen: Für Deutschland gibt es keine aktuellen Messdaten, der Selengehalt wird in deutschen Verzehrstudien nicht erhoben. Die Rede von der Unterversorgung stützt sich auf Bodendaten und EU-Schätzungen. Wie ein echter Mangel aussieht, zeigt die Keshan-Krankheit, eine Herzmuskelerkrankung in selenarmen Regionen Chinas: Dort senkt Selengabe das Erkrankungsrisiko um 86 %.

Der Krebsschutz-Anspruch und was aus ihm wurde

Der Ruf von Selen als Krebsschutz stammt aus einer einzigen Studie. Die NPC-Studie gab ab 1983 insgesamt 1312 Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte 200 µg Selen täglich. Die primären Endpunkte wurden verfehlt, die erst 1990 nachträglich definierten sekundären fielen dagegen spektakulär aus: 29 gegenüber 57 Krebstodesfällen, 77 gegenüber 119 Neuerkrankungen. Die Blindphase wurde vorzeitig beendet, die Autoren forderten selbst eine unabhängige Bestätigung.

Diese Bestätigungsstudie war SELECT, mit 35.533 Männern und Prostatakrebs als primärem Endpunkt. Nach median 5,46 Jahren lag das Hazard Ratio bei 1,04, und auch bei allen übrigen vorab festgelegten Krebsendpunkten gab es keinen Unterschied. Der Cochrane-Review zieht dieselbe Linie: ein relatives Risiko von 1,01 für die Krebsinzidenz insgesamt, mit hoher Vertrauenswürdigkeit.

Zur Einordnung gehört, was SELECT nicht geprüft hat: Eingeschlossen waren gesunde Männer ohne Auswahl nach Selenstatus. Unterhalb des 60. Perzentils des Zehennagel-Selens blieb Selengabe wirkungslos, und in der NPC-Studie beschränkte sich der scheinbare Schutz auf Ausgangswerte unter 123,2 ng/ml Plasmaselen. Geprüft wurde also, ob mehr Selen bei ausreichender Versorgung nützt.

Das Risikosignal aus denselben Studien

Beide großen Selenstudien lieferten nicht nur keinen Nutzen, sondern Hinweise auf Schaden. In der NPC-Nachauswertung entwickelten unter 200 µg täglich über im Mittel 7,7 Jahre 58 Teilnehmer einen Typ-2-Diabetes gegenüber 39 unter Placebo, Hazard Ratio 1,55. In SELECT wies das Signal in dieselbe Richtung, blieb aber unter der Signifikanzschwelle.

Das zweite Signal betrifft den Endpunkt, um den es ursprünglich ging: Bei Männern mit hohem Selenstatus stiegen unter Selengabe die hochgradigen Prostatakarzinome. Genau das meint der U-förmige Zusammenhang, der bei Selen immer wieder auftaucht.

Schilddrüse: der belastbarste Teil

Bei Hashimoto-Thyreoiditis senkt Selen die TPO-Antikörper zuverlässig; eine Neubewertung über 23 Studien fand sie nach 3, 6 und 12 Monaten signifikant niedriger. Das TSH änderte sich nicht. Lebensqualität und Levothyroxin-Dosis wurden in den von Cochrane eingeschlossenen Studien gar nicht erfasst. Ein Antikörpertiter ist ein Surrogatmarker, kein Befinden.

Ein klinischer Endpunkt ist dagegen bei der milden endokrinen Orbitopathie erreicht worden: In einer Studie an 159 Patienten verbesserte Selen über 6 Monate die augenärztliche Gesamtbeurteilung und die krankheitsspezifische Lebensqualität. Das ist der klarste positive Befund zu Selen, gilt aber nur für dieses Krankheitsbild. Bei neu diagnostiziertem Morbus Basedow fand eine Studie an 430 Patienten keinen Unterschied.

Was die Studien zeigen

SELECT: kein Effekt auf Prostatakrebs

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Vierarmstudie an 35.533 Männern aus 427 Zentren, eingeschlossen ab 50 Jahren und mit einem PSA von höchstens 4 ng/ml. Die Arme erhielten 200 µg L-Selenomethionin täglich, Vitamin E, beides oder doppeltes Placebo. Primärer Endpunkt war Prostatakrebs. Nach median 5,46 Jahren lag das Hazard Ratio für Selen bei 1,04, bei 432 Fällen gegenüber 416 unter Placebo. Der Endpunkt wurde nicht erreicht.

NPC: primärer Endpunkt verfehlt, sekundärer beeindruckend

Randomisierte, doppelblinde Studie an 1312 Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte, 200 µg Selen täglich, mittlere Behandlungsdauer 4,5 Jahre. Die primären Endpunkte Basalzell- und Plattenepithelkarzinom wurden verfehlt, mit relativen Risiken von 1,10 und 1,14. Erst die nachträglich festgelegten sekundären Endpunkte fielen deutlich aus. Für Prostatakrebs ergab die vollständige Behandlungsphase ein relatives Risiko von 0,51, allerdings nur unterhalb von 123,2 ng/ml Ausgangs-Plasmaselen.

Diabetes-Signal aus derselben Kohorte

Sekundäranalyse der NPC-Studie an 1202 Teilnehmern ohne Typ-2-Diabetes zu Beginn, unter 200 µg Selen täglich und im Mittel 7,7 Jahren Nachbeobachtung. Endpunkt war die Diabetesneuerkrankung: 58 Fälle unter Selen gegenüber 39 unter Placebo, 12,6 gegenüber 8,4 Fällen je 1000 Personenjahre, Hazard Ratio 1,55. Im obersten Terzil des Ausgangswerts lag es bei 2,70. Diabetes war hier ein sekundärer Endpunkt, die Diagnosen wurden überwiegend selbst berichtet.

Zehennagel-Selen: wem mehr Selen schadet

Fall-Kohorten-Analyse innerhalb von SELECT mit 1739 Prostatakarzinomen, davon 489 hochgradigen, und 3117 Männern in der Zufallskohorte. Ohne Supplementation war der Selenstatus nicht mit dem Risiko verknüpft. Unterhalb des 60. Perzentils des Zehennagel-Selens hatte Selengabe keinen Effekt, oberhalb davon erhöhte sie das Risiko hochgradiger Karzinome um 91 %.

Wo die Daten aufhören

Nicht belegt ist, dass Selen bei ausreichender Versorgung vor Krebs schützt. Der Befund, der diesen Ruf begründet hat, war ein sekundärer Endpunkt einer Studie, deren primäre Endpunkte verfehlt wurden. Bestätigungsstudie und Cochrane-Review sind negativ ausgefallen. Offen bleibt, ob eine Supplementation bei nachgewiesenem Mangel Krebs verhindert; das hat niemand geprüft.

Nicht belegt ist, dass Selen bei Hashimoto Beschwerden bessert: Die Antikörper sinken, das TSH nicht, und die Endpunkte, die für Betroffene zählen, wurden nicht erhoben. Nicht belegt ist auch eine Entgiftungsfunktion mit klinischem Endpunkt. Und für Frauen sind die Krebsdaten kaum übertragbar, 88 % der Teilnehmer waren Männer.

Status, Zulassung und Recht

Selen ist ein zugelassener Nährstoff für Nahrungsergänzungsmittel. Eine gesetzliche Höchstmenge gibt es nicht; das BfR empfiehlt seit Februar 2024 40 µg je Tagesverzehrempfehlung für Personen ab 15 Jahren und für angereicherte Lebensmittel 12 µg je 100 g, alternativ 24 µg je 100 g fest und 6 µg je 100 ml flüssig. Die DGE nennt als Schätzwerte 70 µg täglich für Männer, 60 µg für Frauen und 75 µg in der Stillzeit. Zugelassen sind in der EU sechs Health Claims, darunter normale Schilddrüsenfunktion und Schutz der Zellen vor oxidativem Stress; eine Aussage zur Krebsvorbeugung ist nicht darunter. Auf der Verbotsliste der WADA steht Selen nicht.

Sicherheit

Der Abstand zwischen Bedarf und Obergrenze ist bei Selen kleiner als bei den meisten Mikronährstoffen. Die EFSA setzte 2023 die tolerierbare Gesamtzufuhr auf 255 µg pro Tag, abgeleitet aus einem Schadwert von 330 µg pro Tag, bei dem Haarausfall auftrat, geteilt durch einen Unsicherheitsfaktor von 1,3. Eine Überversorgung zeigt sich als Selenose: Haarausfall, brüchige Nägel, Knoblauchgeruch der Atemluft, metallischer Geschmack, Übelkeit und Reizbarkeit. Paranüsse sind kein Nebenschauplatz: Eine einzelne Nuss enthält 68 bis 91 µg Selen, und die EFSA nennt regelmäßige Paranussesser neben Nutzern hoch dosierter Präparate als die Gruppen, die den Grenzwert überschreiten können. Die DGE rät Schwangeren, Stillenden und Kindern vorsorglich ganz vom Paranussverzehr ab, weil Paranüsse radioaktive Stoffe anreichern. Wer eine Schilddrüsenerkrankung hat oder Cisplatin erhält, klärt die Selenzufuhr ärztlich.

Quellen

• Lippman et al., JAMA 2009 (SELECT)
• Klein et al., JAMA 2011 (SELECT, längere Nachbeobachtung)
• Kristal et al., J Natl Cancer Inst 2014 (Ausgangs-Selenstatus)
• Clark et al., JAMA 1996 (NPC-Studie)
• Duffield-Lillico et al., BJU Int 2003 (NPC, Plasmaselen)
• Stranges et al., Ann Intern Med 2007 (Typ-2-Diabetes)
• Vinceti et al., Cochrane Database Syst Rev 2018
• Marcocci et al., N Engl J Med 2011 (endokrine Orbitopathie)
• EFSA NDA Panel, EFSA Journal 2023 (Obergrenze Selen)
• BfR, Stellungnahme 010/2024 (Hoechstmengen Selen)