Monatlicher Senolytikum-Puls

Woher das Pulsschema kommt

Die Idee hinter dem Puls: Seneszente Zellen sollen sich nicht dauerhaft unterdrücken, sondern in kurzen Stößen entfernen lassen. Selten und hoch statt täglich und niedrig.

Das Schema stammt aus der AFFIRM-Studie an der Mayo Clinic: 40 gebrechliche Frauen ab 70 Jahren, Fisetin an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in 2 aufeinanderfolgenden Monaten, gegen Placebo, Hauptendpunkt 6-Minuten-Gehstrecke und Ganggeschwindigkeit nach 1 Monat. Genau die richtige Studie.

Sie hat am 6.2.2018 begonnen. Der Registereintrag nennt als geschätzten Abschluss den 1.11.2026, der Status lautet Aufnahme auf Einladung. Das sind 8,5 Jahre für 40 Teilnehmerinnen ohne einen berichteten Wert. Kleine Studien mit gebrechlichen alten Menschen sind langsam, und die Pandemie liegt mittendrin. Die Faktenlage bleibt: Die meistzitierte Humanstudie zu Fisetin läuft seit über 8 Jahren ohne Ergebnis. Das Schema ist damit gut begründet, aber unbelegt.

Fisetin: eine sehr gute Erststudie

Dass Fisetin überhaupt im Regal steht, liegt an einer Arbeit von 2018 in EBioMedicine. Eine Gruppe hatte Pflanzenstoffe im Reagenzglas darauf durchsucht, welche seneszente Zellen abtöten. Fisetin war der beste Treffer.

Dann ging es in alte Wildtyp-Mäuse ab über 20 Monaten, also spät im Leben und nicht lebenslang. Fisetin verlängerte gegenüber Kontrollfutter die mittlere und die maximale Lebenszeit, in mehreren Geweben sanken die Seneszenzmarker, und menschliches Fettgewebe im Reagenzglas zeigte denselben Effekt. Späte Gabe, Lebenszeitgewinn, passender Mechanismus: Mehr kann man von einer Erststudie kaum verlangen.

Was das unabhängige Testprogramm fand

Das Interventions-Testprogramm ist der einzige Ort, an dem Mausdaten wirklich repliziert werden: 3 unabhängige Standorte, genetisch gemischte Mäuse, Veröffentlichung unabhängig vom Ausgang. 2023 kam Fisetin an die Reihe, 600 ppm im Futter ab 20 Monaten, in zwei Schemata: durchgehend oder 3 Tage alle 2 Wochen.

Das Ergebnis: keine signifikante Lebenszeitverlängerung, in keinem Geschlecht, bei keinem der beiden Schemata. Der zweite Befund wiegt schwerer. Das Programm hat nachgesehen, ob Fisetin überhaupt tut, wofür es bekannt ist, und fand keine Senkung der Seneszenzmarker: nicht in der Leber, nicht in der Niere, nicht im Gehirn. Die eigentliche Frage konnten die Autoren deshalb gar nicht beantworten.

Es gibt reale Unterschiede zur Erststudie: anderer Mausstamm, andere Dosis, andere Aufbereitung, andere Standorte, und die Autoren schränken ausdrücklich auf die hier verwendeten Dosen und Verabreichungswege ein. Widerlegt ist die Behauptung damit nicht. Unzuverlässig ist sie schon, und für jemanden, der Kapseln kauft, ist das dasselbe.

Die Lücke zwischen Studie und Kapsel

Die Mayo-Studie prüft 20 Milligramm Fisetin je Kilogramm Körpergewicht, für einen 80 Kilogramm schweren Menschen also 1.600 Milligramm am Tag. Handelsübliche Kapseln enthalten typischerweise 100 bis 500 Milligramm, je nach Produkt wären 3 bis 16 Kapseln an einem Pulstag nötig.

Das ist keine Einnahmeempfehlung, sondern eine Einordnung: Die meisten Anwender nehmen einen Bruchteil dessen, was überhaupt geprüft wird. Der Puls im Regal und der Puls im Protokoll sind nicht dasselbe.

Quercetin und Apigenin gehören nicht in dieses Protokoll

Quercetin taucht in Kombipräparaten auf, als gehöre es zum Puls. In den Humanstudien zu Senolytika war es jedoch immer zusammen mit Dasatinib dabei, nie allein. Die Kombination existiert nicht aus Bequemlichkeit: Verschiedene seneszente Zelltypen hängen an verschiedenen Überlebenswegen, und beide Substanzen decken unterschiedliche ab. Quercetin einzeln zu verkaufen, ist so sinnvoll wie von einer Schere ein Blatt zu kaufen.

Dazu kommt die Aufnahme. Eine pharmakologische Übersichtsarbeit fasst zusammen: Die orale Aufnahme reichte von 0 bis über 50 Prozent der Dosis, die Halbwertszeiten von 0,7 bis 2,4 Stunden, und die Daten reichten nicht aus, um Quercetin die beobachteten Wirkungen zuzuschreiben.

Apigenin wird meist in denselben Topf geworfen, macht aber etwas anderes: Es gilt als senomorph, nicht als senolytisch. Senolytisch heißt, die alten Zellen sterben; senomorph heißt, sie bleiben und geben weniger Entzündungsstoffe ab. Das kann verträglicher sein, ist aber ein anderes Ziel. Es gibt Mausarbeiten dazu und keine bekannten Humandaten mit klinischen Endpunkten.

Was die Studien zeigen

EBioMedicine 2018, Screening und Mausstudie

Zellkultur-Screening von Pflanzenstoffen, Fisetin als bester Treffer. In alten Wildtyp-Mäusen ab über 20 Monaten verlängerte Fisetin mittlere und maximale Lebenszeit, mit weniger Seneszenzmarkern in mehreren Geweben.

Interventions-Testprogramm 2023

3 unabhängige Standorte, genetisch gemischte Mäuse, 600 ppm Fisetin im Futter ab 20 Monaten, zwei Schemata. Keine signifikante Lebenszeitverlängerung, in keinem Geschlecht und bei keinem Schema, und keine Senkung der Seneszenzmarker in Leber, Niere und Gehirn.

AFFIRM, Mayo Clinic

40 Frauen ab 70 Jahren mit Gebrechlichkeit, Fisetin an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in 2 aufeinanderfolgenden Monaten gegen Placebo, Hauptendpunkt 6-Minuten-Gehstrecke nach 1 Monat. Beginn 6.2.2018, im Register genannter Abschluss 1.11.2026, Status Aufnahme auf Einladung. Kein berichtetes Ergebnis.

Übersichtsarbeit zur Aufnahme von Quercetin

Die orale Aufnahme reichte über die Studien hinweg von 0 bis über 50 Prozent der Dosis, die Halbwertszeiten lagen zwischen 0,7 und 2,4 Stunden. Die Daten reichten nicht aus, um zu klären, ob Quercetin für die beobachteten Wirkungen verantwortlich zu machen ist.

Wo die Daten fehlen

Für das Pulsschema gibt es beim Menschen keinen berichteten Endpunkt. Die einzige Studie, die es gegen Placebo prüft, läuft seit über 8 Jahren und hat weder Wirksamkeit noch Verträglichkeit veröffentlicht. Alles, was als Beleg zirkuliert, stammt aus der Maus oder aus offenen Pilotstudien mit der verschreibungspflichtigen Kombination bei Erkrankten.

Schwerer wiegt, dass auch der Mechanismus wackelt. Im standardisierten Replikationsprogramm ließ sich nicht einmal zeigen, dass Fisetin seneszente Zellen entfernt. Damit fehlt nicht nur der Nutzenbeleg, sondern der Zwischenschritt, auf den sich die Produktversprechen berufen.

So machst du es

Das verbreitete Protokoll stammt aus der Mayo-Studie AFFIRM und sieht Fisetin allein vor, an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in 2 aufeinanderfolgenden Monaten, geprüft mit 20 Milligramm je Kilogramm Körpergewicht, bei 80 Kilogramm also 1.600 Milligramm am Tag. Rechnest du das auf handelsübliche Kapseln mit 100 bis 500 Milligramm um, kämst du je nach Produkt auf 3 bis 16 Kapseln an einem Pulstag. Quercetin gehört nicht in dieses Schema, sondern in die getrennte Kombination mit dem verschreibungspflichtigen Dasatinib, und Apigenin ist mit senomorpher statt senolytischer Wirkung eine andere Wirkklasse ohne bekannte Humandaten mit klinischen Endpunkten; für die oft genannte Einnahme morgens mit Fett gibt es keinen Beleg.

Das ist eine Beschreibung und keine Empfehlung, denn ein Wirksamkeitsbeleg liegt für dieses Schema nicht vor. AFFIRM prüft es seit dem 6.2.2018 gegen Placebo und hat bis heute nichts berichtet, weder zu Wirkung noch zu Verträglichkeit; im Register steht der 1.11.2026 als geschätzter Abschluss. Im unabhängigen Interventions-Testprogramm verlängerte Fisetin 2023 die Lebenszeit nicht, in keinem Geschlecht und bei keinem der beiden Schemata, und die Seneszenzmarker sanken weder in Leber noch Niere noch Gehirn. Damit fehlt nicht nur der Nutzenbeleg, sondern der Zwischenschritt darunter.

Sicherheit

Eine belastbare Sicherheitsdatenlage für hoch dosierte Pulse gibt es nicht, weil die einzige placebokontrollierte Studie dazu nichts berichtet hat. In Lebensmittelmengen sind alle drei Stoffe unproblematisch. Bei Quercetin ist eine Wechselwirkung mit Blutverdünnern und einigen Antibiotika bekannt: Wer regelmäßig Medikamente nimmt, klärt hohe Dosen besser vorher ärztlich ab. Der größere Preis fällt ohnehin nicht in Euro an: Wer die eigene Zellerneuerung mit einer Kapsel für erledigt hält, trainiert womöglich eine Einheit weniger.

Quellen

• Yousefzadeh MJ et al., Fisetin-Screening und Mausstudie, EBioMedicine 2018
• Harrison DE et al., Interventions-Testprogramm, Fisetin-Auswertung, GeroScience (online Dezember 2023)
• AFFIRM-Studie, Mayo Clinic, Registereintrag seit 6.2.2018
• Pharmakologische Übersichtsarbeit zur Aufnahme von Quercetin