Retatrutide

Was es ist

Retatrutid, Entwicklungsname LY3437943, ist ein synthetisches Peptid, das unter die Haut gespritzt wird. Es gehört zur Familie der Inkretin-Mittel, die mit Darmhormonen arbeiten. Semaglutid bedient einen Schalter, GLP-1. Tirzepatid bedient zwei, GLP-1 und GIP. Retatrutid legt als dritten den Glukagon-Rezeptor dazu. Daher der Spitzname „Triple G", in der Szene auch „GLP-3", was wissenschaftlich nicht ganz sauber ist.

Die Klasse begann als Diabetesforschung. Dass diese Mittel so stark beim Abnehmen wirken, hat man erst später voll verstanden.

Wie es wirken soll

GLP-1 und GIP senken den Appetit und glätten den Blutzucker. Glukagon kennt man eigentlich als Hormon, das den Blutzucker hebt, es kann aber noch etwas anderes: Es kurbelt den Energieverbrauch an und mobilisiert Fett, vor allem in der Leber. Weniger essen und mehr verbrennen, in einem Molekül.

GLP-1 wirkt dabei nicht nur im Bauch, sondern auch in Hirnregionen, die Hunger und Belohnung steuern. Viele Anwender berichten, dass das ständige gedankliche Kreisen ums Essen leiser wird, der sogenannte „food noise". Das ist ein Erfahrungsbericht, kein gemessener Endpunkt.

Eine ehrliche Einschränkung gehört hierher: Wie viel der dritte Hebel allein beiträgt, hat bisher niemand getrennt geprüft. Dass Glukagon den Unterschied zu Tirzepatid macht, ist eine plausible Erzählung, kein Messergebnis.

Welche Zahl gilt für wen

Aus TRIUMPH-1 kursieren drei Zahlen, und alle stimmen, nur für verschiedene Gruppen. Die 28,3 Prozent gelten für die höchste geprüfte Dosisstufe nach 80 Wochen, gerechnet für alle, die die Behandlung wie geplant fortgesetzt haben. Nach der zweiten vorab festgelegten Regel, die alle Randomisierten zählt, egal ob sie durchhalten, sind es 25,0 Prozent gegenüber 3,9 Prozent unter Placebo. Diese zweite Zahl kommt dem Alltag näher, und sie steht so auch in der begutachteten Veröffentlichung im NEJM.

Die überall zitierten 30,3 Prozent stammen aus einer Verlängerung auf 104 Wochen. Aufgenommen wurden 532 Teilnehmende mit einem Body-Mass-Index von 35 oder mehr zu Beginn, die die 80 Wochen abgeschlossen und ihre Dosis vertragen hatten. Die 30,3 Prozent gelten nur für den Teil davon, der von Anfang an die höchste Stufe bekam. Eine Placebogruppe gab es in der Verlängerung nicht mehr, die frühere Placebogruppe wechselte auf den Wirkstoff und lag nach 104 Wochen bei 19,2 Prozent.

Leber, Blutzucker und die übrigen Studien

Fast noch eindrucksvoller als das Gewicht ist die Leber. In einer Substudie der Phase-2-Studie sank das Leberfett bei Menschen mit Fettleber in der höchsten Stufe nach 24 Wochen um 82,4 Prozent, unter Placebo stieg es um 0,3 Prozent. 86 Prozent erreichten einen normalen Leberfettgehalt, in der Placebogruppe niemand.

Bei Typ-2-Diabetes liegen inzwischen zwei begutachtete Phase-3-Studien vor. In TRANSCEND-T2D-1 (Lancet 2026, 537 Teilnehmende) sank der HbA1c nach 40 Wochen in der höchsten Stufe um 1,94 Prozentpunkte, unter Placebo um 0,81. Das Gewicht ging um 15,3 Prozent zurück, unter Placebo um 2,6. TRIUMPH-2 mit 1.152 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Adipositas erschien am 29. September 2026 ebenfalls im Lancet: nach 80 Wochen bis zu 18,8 Prozent weniger Gewicht gegenüber 5,1 Prozent unter Placebo; die Herstellermitteilung vom Juli hatte bis zu 20,8 gegenüber 4,0 Prozent genannt. Nur laut Hersteller erreichte TRIUMPH-4 bei Kniearthrose mit 445 Teilnehmenden nach 68 Wochen 28,7 Prozent gegenüber 2,1 Prozent, und TRIUMPH-3 bei 1.949 Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung 22,6 Prozent gegenüber 3,2 Prozent.

Graumarkt und Erfahrungsberichte

Bestellen lässt sich Retatrutid trotzdem, und dazu gibt es inzwischen Zahlen. Ein nicht begutachteter Vorabdruck hat ein amerikanisches Netzwerk mit 29 Millionen Patientenakten durchsucht. Bei 531 Menschen ließ sich nachvollziehen, woher sie Retatrutid hatten, 71,2 Prozent davon bezogen es außerhalb einer Studie. Sie verloren nach sechs bis zwölf Monaten 7,2 Prozent Gewicht, Studienteilnehmende in derselben Auswertung 15,5 Prozent. Das entspricht etwa dem, was vergleichbare Tirzepatid-Nutzer erreichten, 7,7 Prozent.

Ein zweiter Vorabdruck hat 148.640 Reddit-Beiträge aus 27 Foren ausgewertet, darunter 13.589 Nutzer, die von eigener Anwendung berichten. Am häufigsten genannt wurde nicht Übelkeit, sondern gesteigerter Appetit, danach Müdigkeit und mehr Energie, Übelkeit erst an vierter Stelle. Die Autoren betonen selbst, dass sich daraus weder Häufigkeit noch Ursache ablesen lässt, zumal niemand weiß, was gespritzt wurde.

Was die Studien zeigen

Phase 2, NEJM 2023 — der begutachtete Kern

Jastreboff und Kollegen randomisierten 338 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht plus Begleiterkrankung auf mehrere Dosisstufen oder Placebo, 48 Wochen, doppelblind. Primärer Endpunkt war die Gewichtsänderung nach 24 Wochen: 17,5 Prozent weniger in der höchsten Stufe gegenüber 1,6 Prozent unter Placebo. Endpunkt erreicht. Nach 48 Wochen waren es 24,2 gegenüber 2,1 Prozent. Nebenwirkungen betrafen vor allem den Magen-Darm-Trakt und waren meist leicht bis mäßig.

TRIUMPH-1 — Phase 3, NEJM 2026

2.339 Teilnehmende ohne Diabetes, randomisiert und doppelblind auf drei Dosisstufen und Placebo, 80 Wochen. Begutachtet erschienen ist die Studie am 29. September 2026 im New England Journal of Medicine (Jastreboff, Kaplan, Davies und Kollegen). Gerechnet über alle Randomisierten, egal ob sie durchhielten, verloren die Teilnehmenden in der mittleren Stufe 23,7 und in der höchsten 25,0 Prozent ihres Gewichts, unter Placebo 3,9 Prozent. Auch die Unterstudien zu Knieschmerz bei Arthrose und zu Schlafapnoe erreichten ihre primären Endpunkte. Die Mitteilung von Eli Lilly vom 21. Mai 2026 hatte für alle, die wie geplant weiterbehandelt wurden, 19,0, 25,9 und 28,3 Prozent gegenüber 2,2 Prozent genannt, nach der strengeren Auswertung 17,6, 23,7 und 25,0 Prozent gegenüber 3,9 Prozent.

TRIUMPH-2 — Phase 3, Lancet 2026

1.152 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Adipositas, 80 Wochen. Begutachtet erschienen am selben Tag wie TRIUMPH-1 im Lancet (Bellido, le Roux und Kollegen). In der höchsten Stufe sank das Gewicht um 18,8 Prozent, unter Placebo um 5,1 Prozent. Die Herstellermitteilung vom 23. Juli 2026 hatte bis zu 20,8 gegenüber 4,0 Prozent genannt.

Leber-Substudie, Nature Medicine 2024

Aus der Phase-2-Studie wurden 98 Teilnehmende mit mindestens 10 Prozent Leberfett per Magnetresonanz nachverfolgt. Primärer Endpunkt war die relative Änderung des Leberfetts nach 24 Wochen. Sie lag je nach Dosisstufe zwischen 42,9 und 82,4 Prozent weniger, unter Placebo 0,3 Prozent mehr. Endpunkt erreicht.

TRANSCEND-T2D-1, Lancet 2026

Die erste begutachtete Phase-3-Studie: 537 Menschen mit Typ-2-Diabetes, 40 Wochen, drei Dosisstufen gegen Placebo. Der HbA1c sank um 1,69 bis 1,94 Prozentpunkte gegenüber 0,81 unter Placebo, primärer Endpunkt erreicht. Das Gewicht ging um 11,5 bis 15,3 Prozent zurück, unter Placebo um 2,6. Schwere Unterzuckerungen traten nicht auf.

Wo die Daten aufhören

Begutachtet sind seit dem 29. September 2026 TRIUMPH-1 (NEJM) und TRIUMPH-2 (Lancet). Zu TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 und zur Verlängerung auf 104 Wochen gibt es weiterhin nur Mitteilungen des Herstellers und Kongressvorträge. Die Nebenwirkungsraten auf dieser Seite stammen noch aus der Herstellermitteilung zu TRIUMPH-1; in der Vollpublikation können sie leicht abweichen. Werte nach dem Absetzen sind aus keiner dieser Studien bekannt.

Harte Endpunkte wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Sterblichkeit sind nicht das Ziel dieser Studien. In TRIUMPH-3 bei Herzkranken wurden sie trotzdem gezählt: 27 schwere Ereignisse gegenüber 23 unter Placebo im engeren Maß, 44 gegenüber 52 im weiteren. Das zeigt in zwei Richtungen, und beide Zahlen sind zu klein für eine Aussage. Einen direkten Vergleich mit Tirzepatid gibt es nicht; dass Retatrutid stärker wirkt, beruht auf dem Vergleich verschiedener Studien.

Status, Zulassung und Recht

Retatrutid ist weltweit nirgends zugelassen. Eli Lilly will den Zulassungsantrag bei der amerikanischen FDA im ersten Quartal 2027 stellen. In Deutschland ist er kein verkehrsfähiges Arzneimittel. Die FDA hat vor nicht zugelassenen Produkten gewarnt, die direkt an Verbraucher verkauft werden, oft mit dem Etikett „nur für Forschungszwecke". Solche Ware ist nicht geprüft. Im Sport fällt Retatrutid als nirgends zugelassene Substanz unter die Klasse S0 der WADA-Verbotsliste und ist jederzeit verboten.

Sicherheit

Das Nebenwirkungsprofil ähnelt der GLP-1-Familie, fällt aber kräftiger aus. In TRIUMPH-1 betraf Übelkeit laut Hersteller 28,6, 38,4 und 42,4 Prozent nach Dosisstufe gegenüber 14,8 Prozent unter Placebo, wegen Nebenwirkungen brachen 4,1, 6,9 und 11,3 Prozent ab gegenüber 4,9 Prozent. In TRIUMPH-4 lag der Abbruch in der höchsten Stufe bei 18,2 Prozent. Neu ist Dysästhesie, also Kribbeln oder Missempfindungen der Haut: 12,5 Prozent in der höchsten Stufe gegenüber 0,9 Prozent in TRIUMPH-1, in TRIUMPH-4 20,9 gegenüber 0,7 Prozent. Der Glukagon-Arm hebt die Herzfrequenz; im Vorabdruck zur Alltagsanwendung stieg sie bei Graumarkt-Nutzern um 2,5 Schläge pro Minute. Langzeitdaten fehlen. Ein Fallbericht beschreibt eine drohende Ketoazidose bei einem Menschen mit Typ-1-Diabetes nach online bezogenem Retatrutid.

Quellen

• Jastreboff et al., N Engl J Med 2023 (Phase 2)
• Jastreboff et al., N Engl J Med 2026 (TRIUMPH-1, Phase 3)
• Bellido et al., Lancet 2026 (TRIUMPH-2, Phase 3, Typ-2-Diabetes)
• Sanyal et al., Nat Med 2024 (Leber-Substudie)
• Bajaj et al., Lancet 2026 (TRANSCEND-T2D-1)
• Giblin et al., Diabetes Obes Metab 2026 (Design der TRIUMPH-Studien)
• Eli Lilly, Herstellermitteilung zu TRIUMPH-1, 21.05.2026
• Eli Lilly, Herstellermitteilung zu TRIUMPH-2 und TRIUMPH-3, 23.07.2026
• Eli Lilly, Herstellermitteilung zu TRIUMPH-4, 11.12.2025
• Murugadoss et al., Preprints 2026 (Graumarkt-Nutzung, nicht begutachtet)
• Sehgal et al., medRxiv 2026 (Reddit-Auswertung, nicht begutachtet)
• Branine, Cureus 2026 (Fallbericht, online bezogenes Retatrutid)

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