Methylene Blue (Methylenblau)

Was Methylenblau ist

Methylenblau wurde im 19. Jahrhundert als Textilfarbstoff entwickelt. Paul Ehrlich bemerkte am Ende dieses Jahrhunderts, dass es Malaria-Erreger abtötet, und arbeitete damit an seiner Idee der Zauberkugel, eines Wirkstoffs, der gezielt die Krankheit trifft und den Rest verschont. Damit gehört Methylenblau zu den ersten synthetischen Medikamenten überhaupt.

Heute ist es ein ganz normales Arzneimittel für eine sehr spezielle Lage. Bei einer Methämoglobinämie kann der rote Blutfarbstoff keinen Sauerstoff mehr transportieren, etwa nach bestimmten Vergiftungen. Die Europäische Kommission hat Methylthioniniumchlorid Proveblue 2011 für die akute Behandlung der durch Arzneimittel oder Chemikalien ausgelösten Methämoglobinämie zugelassen, die US-Arzneimittelbehörde ProvayBlue 2016 für die erworbene Methämoglobinämie. Gegeben wird es in der Klinik als Injektion. Die sublinguale Einnahme kleiner Mengen, wie sie in der Szene verbreitet ist, liegt außerhalb dieser Zulassungen.

Wie es wirken soll

Die Energie der Zelle entsteht in den Mitochondrien an einer Art Fließband, auf dem Elektronen von Station zu Station weitergereicht werden. Methylenblau kann selbst Elektronen aufnehmen und abgeben. In niedriger Konzentration umgeht es dadurch schwächelnde Stationen und reicht Elektronen direkt an die Cytochrom-c-Oxidase weiter, den Komplex IV der Atmungskette. Zellstudien zeigen mehr Komplex-IV-Aktivität und mehr Sauerstoffverbrauch. Eine Übersicht aus dem Jahr 2012 beschreibt es als Elektronen-Überträger mit antioxidativen Eigenschaften und leitet daraus Effekte auf Gedächtnis und Nervenschutz ab, die vor allem an Tieren gezeigt wurden.

Dieselbe Übersicht betont eine Besonderheit: Methylenblau hat eine hormetische Dosis-Wirkungs-Kurve, also gegensätzliche Effekte bei niedriger und hoher Dosis. Niedrig wirkt es als Elektronen-Taxi und Antioxidans, hoch wird es selbst zum Stressfaktor für die Zelle. Mehr ist hier ausdrücklich nicht besser.

Warum die Szene es nutzt

Biohacker interessieren sich für Methylenblau als Werkzeug für Fokus und geistige Energie, gerade im Alter, wenn die Mitochondrien nachlassen. Viele Anwender berichten von mehr Klarheit, weniger Kopfnebel und besserer Konzentration. Das kann real sein, es sind aber Erfahrungsberichte und keine kontrollierten Belege. Genutzt werden meist verdünnte Tropfen unter der Zunge. Weil der Farbstoff Zähne und Schleimhäute färbt, greifen manche zum Strohhalm, und weil er aktivierend wirken kann, eher morgens als spätabends.

Nüchtern betrachtet kommt Methylenblau damit für eine recht klar umrissene Gruppe infrage: gesunde, neugierige Erwachsene, die keine Antidepressiva oder anderen serotonergen Mittel nehmen, keinen G6PD-Mangel haben und nur geprüfte pharmazeutische Ware verwenden, am besten mit ärztlichem Blick. Für alle anderen, vor allem bei laufender Behandlung mit Psychopharmaka, ist es kein Stoff zum Ausprobieren.

Was die Studien zeigen

Funktionelle Bildgebung an 26 Gesunden, Radiology 2016

Rodriguez und Kollegen untersuchten 26 gesunde Erwachsene zwischen 22 und 62 Jahren in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie. Vor und 1 Stunde nach einer niedrigen oralen Einzeldosis Methylenblau oder Placebo lösten die Teilnehmer Aufmerksamkeits- und Kurzzeitgedächtnisaufgaben im Kernspintomografen. Methylenblau steigerte die Aktivität in der Inselrinde bei der Aufmerksamkeitsaufgabe und in Stirn-, Scheitel- und Hinterhauptsrinde bei der Gedächtnisaufgabe. Beim Gedächtnisabruf gab es 7 Prozent mehr richtige Antworten.

Alzheimer-Studie mit einem Methylenblau-Abkömmling, Lancet 2016

Gauthier und Kollegen prüften LMTM, eine stabile reduzierte Form des Methylthioninium, in einer randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie über 15 Monate an 891 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit. Die vorab festgelegten Hauptanalysen zeigten bei keiner der beiden geprüften Dosen einen Nutzen auf Kognition oder Alltagsfähigkeiten. Die Autoren schreiben, die Ergebnisse sprächen nicht für LMTM als Zusatzbehandlung.

MAO-A-Hemmung, British Journal of Pharmacology 2007

Ramsay und Kollegen maßen an gereinigtem menschlichem Enzym, dass Methylenblau die Monoaminoxidase A stark und reversibel hemmt, die MAO-B erst bei deutlich höheren Konzentrationen. Bei Konzentrationen, wie sie nach intravenöser Gabe beschrieben sind, wäre die MAO-A vollständig gehemmt. Das erklärt die Fälle von Serotonin-Toxizität bei Patienten, die gleichzeitig Serotonin-Wiederaufnahmehemmer einnahmen.

Wo die Daten aufhören

Die Humandaten zum Biohacking-Einsatz bestehen im Kern aus einer Einzeldosis-Studie mit 26 Teilnehmern. Sie misst Hirnaktivität und eine Gedächtnisaufgabe 1 Stunde nach Einnahme. Ob regelmäßige Einnahme über Wochen oder Monate Konzentration, Energie oder geistige Leistungsfähigkeit im Alltag verbessert, ist nicht untersucht. Für kognitive Effekte bei Gesunden fehlen längere kontrollierte Studien.

Die große Alzheimer-Hoffnung hat sich in der Phase-3-Studie mit 891 Patienten nicht erfüllt. Eine spätere Auswertung einer weiteren Studie in Untergruppen deutete Effekte an, diese Vergleiche wurden aber erst während der laufenden Studie, vor der Entblindung, neu festgelegt und sind keine randomisierten Vergleiche. Auch die zellbiologischen Daten zu Seneszenz, Mitochondrien und Nervenschutz stammen aus Zellkultur und Tiermodell. Für Long Covid, Demenzvorbeugung oder Anti-Aging, wofür Methylenblau online beworben wird, gibt es keine belastbaren Humandaten.

Status, Zulassung und Recht

Methylenblau ist in der EU als Methylthioniniumchlorid Proveblue seit 2011 zugelassen, für die akute Behandlung der durch Arzneimittel oder Chemikalien ausgelösten Methämoglobinämie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen. In den USA ist ProvayBlue seit 2016 für die erworbene Methämoglobinämie zugelassen. Beide Zulassungen betreffen die Injektion in der Klinik. Die Einnahme kleiner Mengen zur Leistungssteigerung ist nicht zugelassen und damit Off-Label. Im Handel existiert neben pharmazeutischer Ware auch technischer Farbstoff, der laut Hinweisen aus der Szene mit Schwermetallen verunreinigt sein kann und im Körper nichts verloren hat. Auf der Dopingliste steht Methylenblau nicht.

Sicherheit

Die US-Fachinformation trägt einen Warnhinweis im schwarzen Kasten: In Kombination mit serotonergen Medikamenten und Opioiden kann Methylenblau ein schweres oder tödliches Serotonin-Syndrom auslösen. Grund ist die starke Hemmung der MAO-A. Wer Antidepressiva vom Typ SSRI oder SNRI, MAO-Hemmer oder andere serotonerge Mittel nimmt, für den ist Methylenblau nichts. Bei G6PD-Mangel, einem erblichen Enzymdefekt der roten Blutkörperchen, ist es kontraindiziert, weil schwere Hämolyse und Blutarmut drohen, und diesen Mangel kennen viele nicht ohne Test. Harmlos, aber auffällig ist die Blaufärbung von Urin, Haut und Körperflüssigkeiten. Wichtig für Klinik und Operation: Methylenblau im Blut kann dazu führen, dass das Pulsoximeter am Finger die Sauerstoffsättigung zu niedrig anzeigt. Wer es nimmt, sollte das vor Eingriffen sagen.

Quellen

• Rodriguez P et al., Radiology 2016 — randomisierte fMRT-Studie an 26 Gesunden
• Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F, Progress in Neurobiology 2012 — Übersicht zu Mechanismus und hormetischer Dosis-Wirkung
• Atamna H, Kumar R, Journal of Alzheimers Disease 2010 — Mitochondrien und Cytochrom-c-Oxidase
• Ramsay RR et al., British Journal of Pharmacology 2007 — Hemmung der MAO-A
• Gauthier S et al., Lancet 2016 — Phase-3-Studie mit LMTM bei Alzheimer
• US-Fachinformation ProvayBlue, FDA 2023 — Warnhinweise zu Serotonin-Syndrom, G6PD-Mangel und Pulsoximetrie
• Europäische Arzneimittel-Agentur, EPAR Methylthioninium chloride Proveblue
• Atamna H et al., Biochemical Pharmacology 1996 — Malaria-Wirkung, Paul Ehrlich