PE-22-28

Was es ist

PE-22-28 ist ein synthetisches Peptid aus 7 Aminosäuren, beschrieben 2017. Niemand hat es zufällig gefunden, es ist das Ergebnis einer gezielten Verkürzung: Man hat ein körpereigenes Bruchstück so lange beschnitten, bis der Rest besser tat, was das Original tun sollte.

Das Original heißt Spadin. Es fällt im Körper an, wenn ein Rezeptor namens Sortilin zurechtgeschnitten wird — ein Abfallstück, das einen bestimmten Kaliumkanal blockiert. Eine französische Arbeitsgruppe beschrieb das 2010 in PLoS Biology, unter einem Titel, der die Ambition mitliefert: ein neues Konzept im Entwurf von Antidepressiva.

Woher die Idee kommt

Der Ausgangspunkt liegt im Jahr 2006, bei Mäusen, denen der Kaliumkanal TREK-1 fehlt. Diesen Tieren geht es in den üblichen Verhaltenstests besser als ihren Artgenossen: Sie verhalten sich, als hätten sie ein Antidepressivum bekommen, ohne eines bekommen zu haben. Kanal weg, Stimmung besser.

Daraus folgt eine naheliegende Frage: Wenn das Fehlen des Kanals wirkt, wirkt dann auch seine Blockade? Der Reiz liegt im Angriffspunkt. Alle gängigen Antidepressiva arbeiten am Serotonin- oder Noradrenalinsystem, ein Kaliumkanal ist etwas grundlegend anderes — und ein Drittel der Patienten spricht auf das Vorhandene nicht gut an.

Wie es wirken soll

PE-22-28 blockiert TREK-1 erheblich stärker als sein Vorbild: 0,12 Nanomolar gegenüber 40 bis 60 bei Spadin, also mehrere Größenordnungen. Dazu kommt die Haltbarkeit im Körper: 23 Stunden statt 7.

Beides zusammen hat die verkürzte Fassung an die Stelle des Originals gebracht. In Mäusen zeigte PE-22-28 weniger depressionsartiges Verhalten und förderte die Bildung neuer Nervenzellen.

Der schnelle Wirkeintritt

Der Punkt, der überall zitiert wird, ist die Geschwindigkeit, und er steht so in der Originalarbeit: Die Substanz wirkte in den Verhaltenstests nach 4 Tagen. Die Autoren stellen dem eine zweite Zahl gegenüber, nämlich die 3 bis 4 Wochen, die übliche Antidepressiva beim Menschen brauchen, bis sie greifen.

Die Wartezeit ist eines der schwersten Probleme der Depressionsbehandlung: Wer am Boden ist, soll wochenlang etwas nehmen, das zuerst Nebenwirkungen macht und dann vielleicht hilft. Viele brechen in dieser Zeit ab.

Die beiden Zahlen gehören allerdings nicht in dieselbe Tabelle. Die 4 Tage stammen aus Verhaltenstests an Mäusen, die 3 bis 4 Wochen sind ein klinischer Erfahrungswert vom Menschen — keine vergleichbaren Messgrößen. In der Vermarktung wird die Gegenüberstellung trotzdem weitergereicht, als wären sie es.

Warum der Schritt zum Menschen fehlt

Die Grundidee ist von 2006, die Substanz von 2010, die verbesserte Fassung von 2017. Die Forschungslinie existiert damit seit knapp 20 Jahren und ist in dieser Zeit nicht in den Menschen gekommen. Das ist kein Urteil über die Wirkung. Es heißt, dass die Hürde nicht genommen wurde, an der die allermeisten Kandidaten scheitern.

Bei Depression ist diese Hürde besonders hoch, und der Grund liegt darin, was im Tierversuch gemessen wird: wie lange ein Tier in einer unangenehmen Lage weiterstrampelt. Das nennt man depressionsartiges Verhalten, und die Tests reagieren zuverlässig auf Antidepressiva. Eine Maus hat aber keine Hoffnungslosigkeit, keine Selbstvorwürfe, keinen Verlust an Freude. Erfasst wird ein Schatten der Krankheit, nicht die Krankheit. Der Weg vom Mausmodell zur Depression beim Menschen gilt als der berüchtigtste Friedhof der Pharmakologie.

Was fehlt, ist ein kleiner Schritt: eine Phase-1-Studie mit 20 oder 30 gesunden Freiwilligen, aufsteigende Dosen, Verträglichkeit und Blutspiegel. Dass er in 20 Jahren nicht gegangen wurde, kann viele Gründe haben — Geld, Patente, fehlendes Interesse an einem Peptid, das gespritzt werden muss. Solange er fehlt, ist alles Weitere Spekulation.

Was beim Weiterreichen verloren geht

Wer nach Studien am Menschen sucht, landet fast ausschließlich auf Verkaufsseiten und auf Ratgebern im Fachseitenlook. Keine Universität, kein Fachjournal. Dort steht von Wirkung, von Dosierung, von schnellem Wirkeintritt.

Das Tückische daran ist, dass die Zahlen meist nicht erfunden sind. Die 4 Tage stehen so in der Arbeit. Was fehlt, ist das Wort, das alles verändert — dass es Mäuse waren. Aus einem Satz über ein Tiermodell wird ein Satz über dich, indem drei Wörter wegfallen.

Was die Studien zeigen

TREK-1-Knockout im Mausmodell, 2006

Tierversuch ohne Behandlung: Mäuse, denen der Kaliumkanal TREK-1 genetisch fehlt, schnitten in den üblichen Verhaltenstests ab, als hätten sie ein Antidepressivum erhalten. Der Befund lieferte den Angriffspunkt, aber keine Aussage über eine Substanz.

Spadin, PLoS Biology 2010

Eine französische Arbeitsgruppe zeigte, dass beim Zurechtschneiden des Rezeptors Sortilin ein Peptid anfällt, das TREK-1 blockiert, und nannte es Spadin. Untersucht wurde in Zellsystemen und an Tieren.

PE-22-28 als verkürztes Analogon, 2017

Aus Spadin wurde ein Peptid aus 7 Aminosäuren. Gemessen wurden Blockadestärke am Kanal, 0,12 Nanomolar gegenüber 40 bis 60, und Verweildauer im Körper, 23 statt 7 Stunden. In Verhaltenstests an Mäusen zeigte sich nach 4 Tagen weniger depressionsartiges Verhalten und mehr neu gebildete Nervenzellen.

Suche nach Studien am Menschen

Eine Durchsicht der Fachliteratur und der zugänglichen Studienregister ergab keine abgeschlossene, keine laufende und keine abgebrochene Studie am Menschen. Kein Nebenbefund, sondern der zentrale Befund.

Wo die Daten aufhören

Nicht belegt ist alles, was PE-22-28 beim Menschen betrifft: keine Wirksamkeitsdaten, keine Verträglichkeitsdaten, keine geprüfte Dosis, keine bekannten Wechselwirkungen. Die Übertragung der Tierversuche auf einen Menschen beruht auf Annahmen, die niemand nachgerechnet hat. Dass in 20 Jahren nicht einmal eine kleine Verträglichkeitsstudie zustande kam, ist selbst eine Information.

Status, Zulassung und Recht

PE-22-28 ist nirgends als Arzneimittel zugelassen, denn es gibt keine Studien am Menschen, auf die sich eine Zulassung stützen könnte. Gehandelt wird es trotzdem breit, über Peptid-Shops, die es als Forschungssubstanz ausweisen — ein Etikett, das den Verkauf ermöglicht und die Verantwortung verschiebt. Wer bestellt, kauft ein Präparat, dessen Inhalt und Reinheit niemand prüft. Im Sport spielt die Substanz keine Rolle, sie zielt auf Stimmung und nicht auf Leistung.

Sicherheit

Zur Sicherheit am Menschen gibt es schlicht nichts. In Tierarbeiten sah die Blockade des Kanals unauffällig aus, aber unauffällig bei Mäusen ist keine Sicherheitsaussage für einen Menschen. Dazu kommt ein Risiko, das in keiner Nebenwirkungsliste steht: der Zeitverlust. Eine Depression ist gut behandelbar — mit Psychotherapie, mit Medikamenten, die an Menschen geprüft wurden, meist mit beidem. Wochen mit einem Graumarktpeptid sind Wochen ohne die Behandlung, die hilft. Wenn dich das Thema betrifft, weil es dir schlecht geht, ist der nächste Schritt ein Termin und kein Fläschchen.

Quellen

• Heurteaux et al., Nature Neuroscience 2006 — TREK-1-Knockout und depressionsartiges Verhalten im Mausmodell
• Mazella et al., PLoS Biology 2010 — Spadin als körpereigener TREK-1-Blocker
• Djillani et al., Frontiers in Pharmacology 2017 — PE-22-28: verkürztes Spadin-Analogon mit höherer Bindungsstärke und längerer Halbwertszeit
• Moha Ou Maati et al., Neuropharmacology 2012 — Tierdaten zur Verträglichkeit der TREK-1-Blockade
• Recherche in Fachliteratur und zugänglichen Studienregistern: keine Humanstudie zu PE-22-28