Acarbose

Was Acarbose im Darm macht

Stärke ist eine lange Kette aus Zuckerbausteinen. Damit sie ins Blut gelangt, muss sie im Dünndarm zerlegt werden; dafür sorgt die Alpha-Glukosidase. Acarbose hemmt dieses Enzym. Die Stärke wird langsamer und unvollständiger aufgespalten, und der Zucker erscheint flacher verteilt im Blut statt als steiler Gipfel.

Das ist der ganze Mechanismus, und er ist seit Jahrzehnten verstanden. Wichtig ist die Folge daraus: Die nicht verdaute Stärke verschwindet nicht, sie wandert weiter in den Dickdarm und wird dort von Bakterien vergoren. Es gibt gute Hinweise, dass ein Teil der Wirkung über das Darmmikrobiom läuft und nicht nur über den Blutzucker: Bei behandelten Mäusen entstanden an allen drei Standorten mehr kurzkettige Fettsäuren, und diese Gärprodukte sagten die Lebensdauer mit voraus. Beim Menschen zeigte eine kleine Studie nach zwei Wochen dagegen keine messbare Veränderung des Mikrobioms. Sicher weiß man das also nicht.

Warum der Mausbefund aus dem ITP schwerer wiegt

Das Interventions Testing Program, kurz ITP, wird vom amerikanischen Institut für Altersforschung finanziert und gilt als Goldstandard des Feldes. Der Grund ist das Design: Jede Substanz wird gleichzeitig an drei verschiedenen Standorten getestet, mit genetisch durchmischten Mäusen, und beide Geschlechter müssen dabei sein.

In der Langlebigkeitsforschung zerschellt fast alles an derselben Klippe — ein Labor findet einen Effekt, ein anderes nicht. Mäusestämme unterscheiden sich, Futter unterscheidet sich, Haltung unterscheidet sich. Das ITP schaltet das aus, indem es dieselbe Substanz parallel prüft. Was dort durchkommt, ist belastbarer als ein einzelner Laborbefund.

Die Zahl, die fast immer weggelassen wird

Bei männlichen Mäusen verlängerte sich unter Acarbose die mittlere Lebenszeit um 22 Prozent, die maximale um 11 Prozent. Das ist einer der stärksten Befunde, die das Programm je hatte. Bei den Weibchen waren es 5 Prozent bei der mittleren und 9 Prozent bei der maximalen Lebenszeit — also ein Bruchteil.

Das ist kein Ausrutscher. Mehrere ITP-Treffer wirken bevorzugt bei Männchen, Acarbose ist einer davon. Warum, ist offen; diskutiert werden Hormone, Stoffwechselunterschiede und die Art, wie die Tiere fressen. Praktisch heißt das: Wer Acarbose als Longevity-Mittel anbietet und diese Zahl nicht nennt, kennt sie nicht oder verschweigt sie.

Wen die Humandaten überhaupt betreffen

Was am Menschen belegt ist, gilt nicht für alle, sondern für eine bestimmte Gruppe: Menschen mit gestörter Glukosetoleranz. Das ist ein realer Nutzen für diese Gruppe — und sie erkennt man an einem Blutwert, nicht an einem Gefühl. Wer wissen will, ob das auf ihn zutrifft, braucht keinen Peptidshop, sondern einen Langzeitzuckerwert und einen Arzttermin.

Was die Studien zeigen

ACE — 6.522 Erwachsene in China, im Mittel 5 Jahre

Die Studie ACE, veröffentlicht in Lancet Diabetes and Endocrinology, schloss 6.522 Erwachsene mit gestörter Glukosetoleranz und bestehender koronarer Herzkrankheit ein. Sie erhielten 50 Milligramm Acarbose dreimal täglich oder Placebo, im Mittel 5 Jahre lang. Der Hauptendpunkt war kardiovaskulär: Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufnahme wegen instabiler Angina oder Herzschwäche. Ergebnis: kein Unterschied, Hazard Ratio 0,98 bei einem p-Wert von 0,73 — praktisch exakt null. Der zweite Teil war positiv und ist echt: Neu aufgetretener Diabetes trat bei 13 Prozent unter Acarbose auf gegenüber 16 Prozent unter Placebo, eine relative Senkung um 18 Prozent.

Interventions Testing Program — drei Standorte, beide Geschlechter

Im ITP wird jede Substanz gleichzeitig an drei Standorten an genetisch durchmischten Mäusen geprüft, Männchen und Weibchen werden getrennt ausgewertet. Für Acarbose ergab sich bei den Männchen eine um 22 Prozent längere mittlere und eine um 11 Prozent längere maximale Lebenszeit. Bei den Weibchen lagen die Werte bei 5 und 9 Prozent. Der Abstand zwischen den Geschlechtern ist damit größer als der gesamte Effekt bei den Weibchen.

Was am Menschen fehlt

Die Frage, wegen der die meisten Menschen über Acarbose nachdenken, ist am Menschen nicht beantwortet. Eine Studie, die Lebensverlängerung zeigen soll, müsste Jahrzehnte laufen und Zehntausende einschließen. Die gibt es für Acarbose nicht, und es wird sie nicht geben. Wir haben also einen starken Mausbefund, eine solide Humanstudie zu einer anderen Frage — und dazwischen eine Lücke, die offen bleibt.

Auch der Herz-Kreislauf-Nutzen ist nicht belegt: In der größten Studie lag der Hauptendpunkt bei einer Hazard Ratio von 0,98 und einem p-Wert von 0,73. Unklar ist zusätzlich, worüber der Mausbefund zustande kommt. Der flachere Blutzuckergipfel ist die naheliegende Vermutung und wahrscheinlich unvollständig, weil ein Teil der Wirkung über das Darmmikrobiom laufen dürfte. Und der Befund gilt in dieser Stärke nur für ein Geschlecht einer anderen Art.

Status, Zulassung und Recht

Acarbose ist verschreibungspflichtig und in Deutschland seit 1990 als Antidiabetikum zugelassen; neben Glucobay gibt es Generika. Eine Zulassung für das Altern oder für Lebensverlängerung gibt es nicht. Die Substanz ist sehr günstig und in jeder Apotheke verfügbar — allerdings nur auf Rezept, und das aus gutem Grund. Wer wegen des Mausbefunds darüber nachdenkt, hat ein sehr gutes Gesprächsthema für den nächsten Arzttermin und ein schlechtes für eine Bestellung im Netz.

Sicherheit

Die Nebenwirkungen sind unelegant, aber sie erklären sich von selbst: Wenn unverdaute Stärke im Dickdarm vergoren wird, entsteht Gas. Blähungen sind die häufigste Nebenwirkung und der häufigste Grund, warum Menschen wieder aufhören. In der ACE-Studie führten Magen-Darm-Beschwerden bei 7 Prozent der Teilnehmer zum Absetzen oder zur Dosisreduktion, unter Placebo bei 5 Prozent. In einer Studie mit ärztlicher Betreuung ist das machbar; abmildern lässt es sich durch langsames Einschleichen und einen Blick auf die Stärkemenge. Es ist der Grund, warum Acarbose auch als Diabetesmittel nie beliebt war, obwohl es funktioniert. Allein verursacht Acarbose keine Unterzuckerung; kommt es in Kombination mit anderen Diabetesmitteln dazu, hilft laut Gebrauchsinformation nur Traubenzucker, nicht Haushaltszucker, weil dessen Spaltung ja gebremst ist.

Quellen

• Holman et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2017 (ACE-Studie)
• Harrison et al., Aging Cell 2014 (Acarbose und Lebensspanne im Interventions Testing Program)
• Garratt et al., Aging Cell 2017 (Geschlechtsunterschiede der ITP-Treffer)
• Smith et al., BMC Microbiol 2019 (Acarbose, unverdaute Stärke und Darmmikrobiom)
• Harrison et al., Aging Cell 2019 (ITP, Acarbose in drei Dosisstufen)
• Chiasson et al., Lancet 2002 (STOP-NIDDM)