Podcast-Folge 89
Lipoprotein(a) – die Studie, die am 4. September scheiterte
27. September 2026
Am 4. September hat die Studie HORIZON ihr Ziel verfehlt: Pelacarsen senkte Lipoprotein(a), aber nicht die Zahl der Herzinfarkte. Der Wert selbst bleibt einer der am saubersten belegten Risikofaktoren der Herzmedizin – und ein Bluttest reicht fürs ganze Leben.
Worum es geht
Lipoprotein(a) ist ein LDL-Partikel mit einem Anhängsel: dem langen, verdrehten Apolipoprotein(a), das es klebriger und offenbar entzündungsfördernder macht. Der Wert ist genetisch festgelegt, steht bei der Geburt fest und lässt sich durch Ernährung, Sport oder Statine praktisch nicht bewegen. Etwa jeder Fünfte hat einen erhöhten Wert und weiß nichts davon, weil er im normalen Cholesterin-Check nicht mitgemessen wird. Pelacarsen sollte das ändern und verhindert schon in der Leber, dass das Anhängsel gebaut wird. In der Studie Lipoprotein(a)-HORIZON mit 8.323 Patienten sank der Wert auch deutlich — die Zahl der Herz-Kreislauf-Ereignisse aber nicht. Die Folge geht drei Erklärungen durch und sortiert, was das für die eigene Vorsorge bedeutet.
Die Kernaussagen
- Lipoprotein(a) wurde 1963 vom norwegischen Genetiker Kåre Berg beschrieben. Der Wert ist zum größten Teil vererbt, ändert sich lebenslang kaum, und eine Messung im Leben genügt; im normalen Cholesterin-Check ist sie nicht enthalten. Die neue US-Leitlinie empfiehlt seit März 2026, ihn bei allen Erwachsenen zu bestimmen.
- Etwa jeder Fünfte hat einen erhöhten Wert. In Kopenhagen hatten unter rund 40.000 Menschen die obersten 5 Prozent ein gut zweieinhalbfach höheres Herzinfarktrisiko als die mit den niedrigsten Werten – und weil der Wert vererbt ist, lässt sich das wie ein Experiment der Natur lesen.
- In Lipoprotein(a)-HORIZON bekamen 8.323 Patienten mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und Werten ab 70 mg/dl Pelacarsen; der Hauptendpunkt aus Herz-Kreislauf-Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall und dringenden Eingriffen wurde in der Gesamtgruppe verfehlt. Ionis spricht von einem akzeptablen Sicherheitsprofil; zur vorab festgelegten Gruppe ab 90 mg/dl gibt es noch keine Zahlen.
- Schon 2018 rechneten Burgess und Ference vor, dass es gut 101 mg/dl absolute Senkung bräuchte, um der Risikoreduktion einer LDL-Senkung um knapp 39 mg/dl zu entsprechen. Selbst 80 Prozent Senkung sind von 70 aus nur 56 mg/dl, von 90 aus 72.
- Es gibt Hinweise, dass Senken nützen kann: Unter Evolocumab profitierten Menschen mit Werten über dem Median stärker (23 statt 7 Prozent weniger Ereignisse), und unter Alirocumab sagte die Senkung des Werts für sich ein geringeres Risiko voraus. In Deutschland sank bei 170 Patienten unter Lipoprotein-Apherese die Ereignisrate von 0,58 auf 0,11 pro Jahr, ohne Kontrollgruppe.
- In einer Gesprächsrunde mit Betroffenen hatten die meisten erst nach einem Herzinfarkt oder wegen der Familie von ihrem Wert erfahren; viele beschrieben vor allem Erleichterung über eine Erklärung und wünschten sich eine feste Ansprechperson.
- Drei weitere Wirkstoffe laufen in großen Studien: Olpasiran mit Ergebnissen um 2028, Lepodisiran um 2029 und Muvalaplin, das als Tablette gegeben wird. Im BK-Score steht Lipoprotein(a) bei Human-Evidenz 8; die Richtung negativ gilt für das Senken als Behandlung, nicht für den Wert als Warnsignal.
Kapitel
- 0:00Lipoprotein(a): die Studie, die gescheitert ist
- 0:44Lipoprotein(a): genetisch festgelegt, einmal messen
- 2:31Genetischer Beleg und der Wirkstoff Pelacarsen
- 3:58Große Ereignisstudie: Hauptendpunkt verfehlt
- 5:30Drei Erklärungen für das Scheitern
- 7:48Ist die Idee tot? Drei neue Wirkstoffe in Studien
- 8:35Für Betroffene: messen lassen, andere Hebel lohnen sich
Wo die Daten aufhören
Belegt ist, dass Lipoprotein(a) den Schaden mitverursacht. Nicht belegt ist, dass späteres Senken ihn wieder rückgängig macht — zwei verschiedene Aussagen. Derzeit gibt es kein Medikament, von dem bewiesen wäre, dass es über eine Lipoprotein(a)-Senkung Herzinfarkte verhindert. Bis zu den vollständigen HORIZON-Daten ist die Pressemitteilung alles, was vorliegt; sie werden am 7. November 2026 auf den Scientific Sessions der American Heart Association in Chicago vorgestellt, zusammen mit erweiterten Auswertungen.
Warum HORIZON scheiterte, ist offen. Denkbar ist, dass der Ausgangswert der Eingeschlossenen ab 70 mg/dl zu niedrig lag, um genug absolute Senkung zu erreichen: Bei 80 Prozent Senkung sind das von 70 aus nur 56 mg/dl – weit unter den rund 101 nötigen. Denkbar ist auch, dass die bereits umfassend behandelten Teilnehmer wenig Spielraum ließen, oder dass jahrzehntelang hohe Werte Gefäßveränderungen hinterlassen, die einige Jahre Medikament nicht mehr zurückdrehen. Messen lassen bleibt sinnvoll, besonders bei frühen Herzinfarkten in der Familie – ein Risikofaktor, den man nicht ändern kann, ist ein guter Grund, LDL, Blutdruck, Rauchen und Bewegung ernster zu nehmen.
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Veröffentlicht am 27. September 2026.
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Das Thema in der Datenbank
- Ein LDL-ähnliches Partikel mit zusätzlich angehängtem Apolipoprotein(a), dessen Höhe genetisch festgelegt ist und sich lebenslang kaum ändert. Etwa jeLipoprotein(a)
Reine Information, keine medizinische Beratung und keine Anwendungs- oder Dosierempfehlung. Verschreibungspflichtige und nicht zugelassene Wirkstoffe gehören in ärztliche Hände. Stand: 2026-10-17.